I-BET151

¥950.00¥3,200.00

CAS 号: 1300031-49-5
英文名字:I-BET151 (GSK1210151A)
质量标准:>98%,BR
货号: MB0355

I-BET151
分子式:C23H21N5O3分子量:415.44

简介:I-BET151 (GSK1210151A)是一种新型,选择性的BET抑制剂,作用于BRD2,无细胞试验中BRD3和BRD4,IC50分别为0.5 μM, 0.25 μM和0.79 μM。
物理性状及指标:
外观:……………………粉末
溶解性:…………………DMSO: 83 mg/mL (199.79 mM);Ethanol:83 mg/mL (199.79 mM);Water:Insoluble
含量:……………………>98%
储存温度:-20℃,避光防潮密闭干燥

生物活性

描述

I-BET151 (GSK1210151A)是一种新型,选择性的BET抑制剂,作用于BRD2,无细胞试验中BRD3和BRD4,IC50分别为0.5 μM, 0.25 μM和0.79 μM。

特性

优化I-BET151,使其有效及选择性靶向作用于BET,同时增强体内药代动力学和终末半衰期,以使延长体内研究。

IC50& Target

BRD3 (Cell-free assay)

BRD2 (Cell-free assay)

BRD4 (Cell-free assay)

0.25 μM

0.5 μM

0.79 μM

体外

I-BET151有效,选择性作用于多种不同蛋白类型,如COX-2, P450, Aurora B, GSK3β, PI3K-γ, GPCR, 离子通道,转运体。与I-BET762 (GSK525762A)类似, I-BET151 对BRD2, BRD3 和BRD4具有高的结合亲和力,Kd为0.02-0.1 μM,作用于人类外周血单核细胞(PBMC)和全血(WB)以及大鼠WB,显著抑制脂多糖刺激的IL-6细胞因子产生,IC50分别为0.16 μM, 1.26 μM, 和 1.26 μM。I-BET151(0.5 or 5 μM)作用于HL60核提取物,抑制BETs(BRD2, BRD3, BRD4, 和 BRD9)而非23种其他溴区蛋白结合到乙酰化的组蛋白肽。I-BET151有效作用于含不同 MLL融合的细胞系,如MV4;11, RS4;11, MOLM13, 和NOMO1 细胞, IC50为15-192 nM。一致的是,I-BET151完全消除MLL融合驱动的白血病(MOLM13)而非酪氨酸激酶激活(K562)驱动的白血病的菌落形成潜力。I-BET151也有效作用于液体培养和转化MLL-ENL或MLL-AF9的原代小鼠祖细胞的克隆形成实验。I-BET151作用于由不同的MLL融合(分别含MLL-AF9和MLL-AF4的MOLM13和MV4;11)而非K562细胞驱动的MLL融合细胞系,显著诱导细胞凋亡和G0/G1期停滞,可能是由于通过抑制BRD3/4,PAFc和SEC组分招募到转录起始位点(TSS),而抑制BCL-2,C-MYC和CDK6的转录。

体内

I-BET151每天按30 mg/kg剂量处理小鼠,显著抑制鼠类MLL-AF9和人类MLL-AF4白血病肿瘤生长,显著延长寿命。

激酶实验

荧光各向异性(FP)的配体位移检测:
所有组分溶解在50 mM HEPES pH 7.4, 150 mM NaCl和 0.5 mM CHAPS组成的Buffer中,BRD 2/3/4终浓度为75 nM,荧光配体为5 nM。在Greiner 384孔黑色的低量微孔板中,使用Micro Multidrop 将10 μL反应混合物加入到含100 nL各种浓度I-BET151或DMSO空白对照(1%最终)的孔中,并在黑暗中室温下平衡60分钟。使用 Envision (lex=485 nm,lEM=530 nm;Dichroic=505 nM)读取荧光各向异性。

细胞实验

  • Cell lines:MV4;11, MOLM13, NOMO1, RS4;11, HEL, HL60 和 K562
  • Concentrations:溶于DMSO, 终浓度为~100 μM
  • Incubation Time:24,或72小时
  • Method:

使用多种不同浓度I-BET151在384孔或96孔板中处理细胞24或72小时。细胞生长抑制实验中,实验板每孔中加入与细胞培养基同等体积的CellTiter-Glo试剂,震荡约2分钟,然后在Analyst GT 或EnVision酶标仪上读取化学发光信号。细胞增殖实验中,每孔加入CellTiter-Aqueous One,然后实验板在37°C下温育4小时。在SpectraMax Gemini酶标仪上490 nm处读取吸光度。
(Only for Reference)

动物实验

Animal Models:静脉注射MV4;11细胞的NOD-SCID小鼠,静脉注射MLL-AF9细胞的C57BL/6小鼠
Formulation:溶于含5% (v/v) DMSO和10% (w/v) Kleptose HPB的生理盐水中
Dosages:~30 mg/kg/day
Administration:腹腔注射
(Only for Reference)

储液配置及储存:按表中溶解性配置;如溶解困难,可以通过快速搅拌,超声或温和加热(在45-60°C下水浴)。液体稳定性报道的很少,建议现配现用,如需储存,建议:-20℃1-3月;-80℃ 3-6月。

浓度/体积/质量

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.4071 mL

12.0354 mL

24.0709 mL

5 mM

0.4814 mL

2.4071 mL

4.8142 mL

10 mM

0.2407 mL

1.2035 mL

2.4071 mL

50 mM

0.0481 mL

0.2407 mL

0.4814 mL

●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。

●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

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规格

5mg, 25mg

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