对苯二甲酸(TPA)

对苯二甲酸(TPA)；terephthal- ic acid

分子式：C8H6O4 分子量：166.13

简介：对苯二甲酸是苯二甲酸异构体中的一个，两个羧基处于苯环的对位，化学式为p-C6H4(COOH)2。对苯二甲酸(terephthalicacid，TPA)是目前世界上生产和使用最为广泛的化学物质之一，主要用于合成纤维、树脂和胶片等。虽然TPA属非遗传毒性化合物，但慢性毒性试验表明TPA可诱发大鼠膀胱结石的形成、膀胱上皮增生乃至膀胱癌、主要集中在对其肾脏毒性致癌的风险。在职业人群的调查研究中发现．长期接触低浓度TPA、EG、DOW 可能引起人的肝肾功能损伤。

物理性状及指标：
外观：……………………白色至类白色粉末

密度：……………………1,51 g/cm3

溶解性：…………………可溶于DMF、DEF和DMSO等强极性有机溶剂；溶于碱溶液，微溶于热乙醇；

……………………………不溶于水、乙醚、冰醋酸、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯、氯仿等大多数有机溶剂

熔点：……………………>300°C(lit.)

纯度：……………………>98%

敏感性：…………………加热时升华而不熔化

生物活性及研究进展：

有研究认为,TPA 可诱导膀胱结石, 并进而由结石的机械刺激产生膀胱移行细胞癌等病变 。TPA 染毒剂量与大鼠膀胱病变呈等级正相关, 而与结石的发生率无关。同时, 病理改变的类型亦与结石机械刺激所引起的病变不一致。TPA 诱导大鼠产生膀胱癌的过程中, 结石并非主要因素。膀胱癌主要由TPA 或其代谢物诱发。PCNA 是非组蛋白性核蛋白,在正常增殖细胞和转化细胞中表达增加,与细胞增殖和DNA 合成有关,可反映肿瘤细胞的增殖程度。有研究表明, PCNA 的表达与移行细胞癌的分期、分级和预后有关。各剂量TPA 染毒组大鼠PCNA 的表达明显高于TPA 剂量较低的大鼠, 且PCNA 的表达与TPA 剂量呈直线相关,与膀胱粘膜的病理改变呈等级正相关(P<0 .01 ,rs =0 .79)。TPA 可诱导PCNA的过度表达。TPA 诱导大鼠膀胱PCNA 的过度表达在膀胱癌的发生过程中起重要作用。PCNA 在癌前病变(不典型增生)就出现高表达, 提示其可作为膀胱癌等肿瘤的早期筛检指标。

用途及描述：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。动物造模癌症诱导剂。有研究表明TPA可诱导大鼠膀胱结石并由结石的机械刺激引起膀胱癌，对肝肾功亦会造成损伤。可用于膀胱结识、肝肾相关癌症等动物造模诱导剂。

使用方法举例（仅供参考）

TPA诱导动物膀胱癌模型

动物：成年SD大鼠80只

动物分组：雌雄各半．预养1周后。雄性为(119 .9 ±6 .8)g , 雌性为(96 .7 ±7 .0)g 。根据体重将大鼠随机分为4 组, 每组20 只,雌雄各半。动物饲养在温度20 ℃～ 25 ℃、湿度40%～ 60 %的环境中。

给药剂量：据TPA 的急性毒性(LD50 >15 000 mg/kg) , 分为高、中、低3个剂量组:5000 、500 、50mg/kg TPA , 用喂饲法连续染毒90 d , 对照组给予正常饲料。染毒第60天, 每个剂量组各断颈处死2 只大鼠(雌雄各1 只), 检查膀胱结石及病理改变等。第90 天断颈处死所有实验动物, 检查膀胱病变的发生情况。

增殖细胞核抗原(PCNA)和P53蛋白检测:采用链霉菌抗生物素-生物素-过氧化物酶(SABC)法。抗PCNA 蛋白单克隆抗体和兔抗P53 蛋白抗体。二者检测的均为两种基因的表达蛋白, 其基本原理为:先把链霉菌抗生物素和生物素偶联的过氧化物酶按一定比例组合成SABC , 当组织中含有要检测的抗原时,生物素化一抗则与之发生特异性结合, 并与SABC 偶合, 与底物发生反应而显色。主要实验步骤为:组织切片经脱蜡、抗原修复、封闭、一抗、生物素化抗体、SABC试剂、DAB 染色等处理后, 在显微镜下进行细胞计数:每个标本随机选5个视野, 每个视野观察100 个细胞, 计算阳性细胞率(阳性指数)。

统计学处理：数据进行方差分析和等级相关分析。

储存条件：2-8℃，避光防潮密闭干燥。

运输条件：常温运输