SR12813

SR 12813也是HMGCoA reductase抑制剂。是具有低胆固醇血症活性的1，1-双膦酸酯。它通过提高HMG-CoA还原酶的降解来降低胆固醇的生物合成。
SR 12813是孕烷X受体（PXR，NR 112）激动剂；降胆固醇药物；

靶点

SR12813是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂
IC50: 0.85 μM (HMG-CoA Reductase)
SR-12813是孕烷X受体（PXR）的激动剂。

体外研究

作为抑制剂
SR－12813抑制氚化水进入胆固醇，IC50为1.2μm，但对脂肪酸合成没有影响。此外，SR 12813减少细胞3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶活性，IC50为0.85μm。25-HC和SR-12813都可以通过阻断胆固醇的合成而杀死哺乳动物细胞，因此它们是致死选择的理想试剂。SR－12813在8～16μm的浓度范围内杀死HeLa细胞，SR－12813杀死了由Ad－Cre（SL－5+Cre）感染的野生型细胞和突变细胞，但突变型SL－5在这种条件下存活。SR 12813或25-HC促进野生型Hela和SL-5突变细胞中95 kDa全长HMG-CoA还原酶的降解。
作为激活剂
SR12813是一种非常有效的人源和兔源PXR的激活剂，EC50分别为200 nM和700 nM。而对大鼠和小鼠PXR的激活作用非常微弱。SR-12813抑制氚化水整合到胆固醇中，IC50为1.2 μM，但对脂肪酸合成没有作用。SR-12813降低胞内HMG-CoA还原酶活性，IC50为0.85 μM，它对HMG-CoA还原酶活性的抑制非常迅速，T1/2=10 min。

体内研究

SR12813在很多动物如大鼠、狗和灵长类中能够降低胆固醇水平

MB3933

ML-176;SR-3335

SR3335;ML176

MB6750

胆固醇

Cholesterol

MB6601

胆固醇(标准品)

Cholesterol

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.9820 mL

9.9102 mL

19.8204 mL

5 mM

0.3964 mL

1.9820 mL

3.9641 mL

10 mM

0.1982 mL

0.9910 mL

1.9820 mL

50 mM

0.0396 mL

0.1982 mL

0.3964 mL

• 简而言之，将化合物以Me 2 SO（终浓度，0.1％）加入细胞中。 实验后，通过在室温下添加0.1mL的0.25％Brij 96,0.1M蔗糖，0.1M KF，50mM KCl，40mM二氢磷酸钾，30mM EDTA，5mM二硫苏糖醇，pH 7.4来裂解细胞。 在一些实验中，忽略KF以测量“总”HMG-CoA还原酶活性。 进一步确定细胞裂解物中的HMG-CoA还原酶活性。

细胞实验

• Cell lines:HepG2细胞
• Concentrations:3 μM
• Incubation Time:21 h
• Method:在5% LPDS细胞培养基中加入1 μM lovastatin或3 μM SR-12813，处理Hep G2细胞21小时，提取mRNA进行Northern blotting分析。

动物实验

• Animal Models:比格犬
• Formulation:明胶胶囊
• Dosages:10 mg/kg
• Administration:口服