Maraviroc

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SKU: MB1959 分类: , 标签:

Maraviroc;马拉维若
分子式:C29H41F2N5O分子量:513.67

简介:Maraviroc 是一种选择性的CCR5拮抗剂,抑制 MIP-1α (IC50,3.3 nM),MIP-1β (IC50,7.2 nM) 和 RANTES (IC50,5.2 nM) 结合到表达 CCR5 的 HEK-293 细胞膜。
别名:UK-427857; Selzentry; Celsentri;Maraviroc;马拉维若
物理性状及指标:
外观:………………powder
溶解性:……………DMSO:100 mg/mL (194.67 mM);Water : Insoluble;Ethanol : 100 mg/mL (194.67 mM)
含量:………………>98%
储存条件:-20℃,避光防潮密闭干燥

运输条件:2~8℃运输
生物活性

产品描述

Maraviroc是一种CCR5拮抗剂,作用于MIP-1α,MIP-1β和RANTES,无细胞试验中IC50分别为3.3 nM,7.2 nM和5.2 nM。

靶点

CCR5
(Cell-free assay)

MIP-1α
(Cell-free assay)

RANTES
(Cell-free assay)

MIP-1β
(Cell-free assay)

3.3 nM

5.2 nM

7.2 nM

体外研究

Maraviroc 抑制MIP-1β刺激的γ-S-GTP 结合到HEK-293细胞膜上, 说明 Maraviroc 可抑制GDP-GTP 在CCR5/G 蛋白复合体上交换的趋化因子依赖性刺激。Maraviroc 也抑制趋化因子诱导的细胞内钙重新分配的下游事件,作用于 MIP-1β, MIP-1α 和RANTES时,IC50s 为 7 到 30 nM。在相同实验中, Maraviroc 即使浓度高达10 μM,也不会触发细胞内钙释放,说明Maraviroc 缺乏 CCR5兴奋剂活性。与此相应地, Maraviroc也不能诱导CCR5内化。Maraviroc 低纳摩尔浓度时,也有效作用于 HIV-1 Ba-L。 Maraviroc 抑制所有 200种假型病毒,平均IC90为13.7 nM。在浓度高达其IC50的1000倍时,Maraviroc对其他chemokine receptors (CCR1, 2, 3, 4, 7, 8; CXCR1, 2) 没有相关临床程度的抑制作用

体内研究

Maraviroc 作用于大鼠的半衰期为 0.9小时,作用于犬类的半衰期为2.3小时。 随后Maraviroc按2 mg/kg剂量口服给药犬类,1.5小时后达到 Cmax(256 ng/ml),生物有效性为40%。Maraviroc作用于大鼠,大约 30% 给药剂量从肠道吸收。[1]雌性RAG-hu小鼠阴道内部加入 Maraviroc凝胶后,再阴道注入HIV-1 1小时。Maraviroc 凝胶处理的小鼠完全免受HIV-1 感染,而安慰剂处理的小鼠则全部感染。说明Maraviroc 完全保护小鼠免受 HIV-1 感染。在安慰剂处理的病毒感染小鼠内,CD4 T细胞明显下降,而Maraviroc 凝胶处理小鼠中水平稳定。

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脱[1-(4,4-二氟代环己烷甲酰胺)-1-苯丙基]马拉维若-d6

用途及描述:科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。Maraviroc是CCR5趋化因子受体拮抗剂和抗逆转录病毒进入抑制剂。Maraviroc通过阻断病毒外壳蛋白gp120与受体的相互作用而抑制HIV的进入。
储液配置

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.9468 mL

9.7339 mL

19.4678 mL

5 mM

0.3894 mL

1.9468 mL

3.8936 mL

10 mM

0.1947 mL

0.9734 mL

1.9468 mL

50 mM

0.0389 mL

0.1947 mL

0.3894 mL

经典实验操作(仅供参考)

激酶实验:

趋化因子与 CCR5结合的抑制作用:
使用稳定表达受体或膜及其制品的昆虫HEK-293细胞测量125I-标记的 MIP-1α, MIP-1β,和 RANTES 与CCR5结合情况。细胞按2 × 106个细胞/ml的密度再悬浮在结合buffer (50 mM HEPES 含1 mM CaCl2, 5 mM MgCl2, 和 0.5%牛血清蛋白[BSA],调节pH为 7.4) 中。为了制备膜,PBS冲洗的细胞再悬浮在 裂解 buffer (20 mM HEPES, 1 mM CaCl2, 1 片 COMPLETE /50 mL, pH 7.4)中,然后在Polytron 手持匀浆器中搅匀, 在40,000× g下超速离心30分钟,再悬浮在 结合 buffer中,蛋白浓度为0.25 mg/mL (96-孔板的每孔中含 12.5 μg 膜蛋白)。制备125I-放射性标记的 MIP-1α, MIP-1β, 和 RANTES ,在 结合 buffer中稀释,终浓度为400 pM。每孔加入Maraviroc 稀释液,终体积为100 μL, 实验板温育1小时, 通过预阻断和冲洗的 Unifilter 板过滤,计数,烘干过夜。

细胞实验:

  • Cell lines:PHA刺激的PBMC或PM-1细胞
  • Concentrations:0-1 μM
  • Incubation Time:5天或7天
  • Method:

在24孔组织培养板上进行药物敏感性试验。在DMSO中制备重复的8点连续稀释Maraviroc,实验中DMSO终浓度为 0.1% (vol/vol)。PHA刺激的PBMC或PM-1细胞感染细胞,在37oC下进行1小时。细胞随后稀释一次,3.6 × 105PBMC 或2.0 × 105PM-1细胞加到含稀释 Maraviroc的每孔中。实验板在37oC下在含5% CO2(vol/vol) 环境下温育5天(实验室适应株)或7天(原始分离株)。所有实验中含Saquinavir (一种 HIV-1 蛋白酶抑制剂) 和RANTES。

动物实验:

  • Animal Models:人性化的 BALB/c-Rag2−/−γc−/−和BALB/c-Rag1−/−γc−/−(RAG-hu)小鼠
  • Formulation:溶于PBS,进行无菌过滤,然后调整浓度为4 mg/mL (7.8 mM)。加入3.4% 羟基-乙基纤维素(HEC)凝胶制剂,在2.2% HEC 凝胶中获得终浓度为5 mM 的Maraviroc 。
  • Dosages:~64 μg
  • Administration:25μL凝胶配方小心地加到小鼠的阴道穹窿中。

【注意】
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。

●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

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规格

25mg, 5mg

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