PIK-90

PIK-90是PI3Kα/γ/δ抑制剂，IC50分别为11 nM/18 nM/58 nM，对PI3Kβ作用效果稍弱。

靶点

PI3Kα

PI3Kβ

PI3Kδ

PI3Kγ

IC50

11 nM

350 nM

58 nM

18 nM

体外研究

PIK-90作用于dHL60细胞，完全抑制fMLP刺激的Akt磷酸化，也损害极性和趋化性。PIK-90作用于6种胶质瘤细胞系（PTEN或p53突变状态不同）,包括U87 MG, SF188, SF763, LN229, A1207和LN-Z30细胞。通过选择性阻断Akt磷酸化，而具有显著的抗增殖活性。而且, PIK-90按0.5 μM浓度处理，诱导细胞在G0G1期停滞，且抑制Akt磷酸化。PIK-90处理慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞，抑制趋化性，按1 μM处理，则变为对照组的57.8%，按10 μM处理，则变为对照组的56.8%。此外, PIK-90也显著降低CLL细胞迁移进入基质细胞层，且降低CXCL12诱导的肌动蛋白聚合。

体内研究

胰岛素处理后，PIK-90按10 mg/kg剂量处理，完全保护动物免受胰岛素刺激的血糖降低。

AS-605240

MB3878

AS-252424

MB3572

CAY10505

MB5316

CZC24832

MB8065

TG100-115

p110α/p85α, p110β/p85α, p110δ/p85α, 和 p110γ表达实验 :
使用标准 TLC实验（测定脂质激酶活性）或高通量膜捕获实验测量IC50值。通过准备含激酶,抑制剂(2% DMSO 终浓度), buffer (25 mM HEPES, pH 7.4, 10 mM MgCl2), 和新鲜超声处理的磷脂酰环己六醇(100 μg/mL)而进行激酶反应。加入含 10 μCi γ-32P-ATP 的ATP（终浓度为 10 μM 或100 μM）开始反应，反应在室温下进行20分钟。为了分析TLC,加入105 μL 1N HCl，随后加入160 μL CHCl3:MeOH (1:1)终止反应。对双相混合物进行涡旋，短暂离心，然后有机相转移到一个新试管中，使用凝胶装枪头将CHCl3进行预覆盖。抽提物上样到TLC板上，在65:35 n-丙醇:1M 乙酸溶液中跑胶3-4小时。烘干TLC板，使用感光成像仪屏幕处理，然后定量分析。

细胞实验：

• Cell lines:U87 MG, SF188, SF763, LN229, A1207 和 LN-Z30
• Concentrations:0 到1 μM
• Incubation Time:72 小时
• Method:为了测定活性，在PIK-90存在时，细胞接种在12孔板上，培养3天。使用WST-1实验测定细胞活力。

动物实验：

• Animal Models:FVB/雌性小鼠上午9:00禁食，然后在下午12:00静脉注射人胰岛素或对照（PBS）
• Formulation:PIK-90 溶于DMSO，然后在盐水中稀释
• Dosages:≤10 mg/kg
• Administration:腹腔注射