KU60019；KU-60019
分子式：C30H33N3O5S分子量：547.67
简介：KU-60019是ATM（共济失调毛细血管扩张症突变）激酶的有效抑制剂。
别名：(2R,6S)-rel-2,6-Dimethyl-N-[5-[6-(4-morpholinyl)-4-oxo-4H-pyran-2-yl]-9H-thioxanthen-2-yl]-4-morpholineacetamide
物理性状及指标：
外观：………………白色至米色固体
溶解性：……………DMSO： 18 mg/mL warmed (32.86 mM)；Water Insoluble；Ethanol Insoluble
含量：………………>98%
储存条件：-20℃，避光防潮密闭干燥
生物活性
| 产品描述 |
KU-60019是一种改进的KU-55933类似物，在无细胞试验中作用于ATM，IC50为6.3 nM，作用于ATM比作用于DNA-PK和ATR的选择性分别高270和1600倍，并且是高度有效的放射增敏剂。 |
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特性 |
KU-60019是KU-55933改善的类似物, 更加有效阻断ATM调节的DDR活动。 |
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靶点 |
ATM(Cell-free assay) 6.3 nM |
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体外研究 |
与KU-55933作用于ATM时IC50为13 nM 相比，KU-60019是 改进的 ATM激酶的水溶性抑制剂，IC50为6.3 nM,而靶点特异选择性是相似的。KU-60019作用于DNA-PKcs和 ATR几乎没有活性，IC50为1.7 μM 和>10 μM,作用于229种其他蛋白激酶，如 PI3K, mTOR mTOR/FKBP12时也没有活性。作用于人胶质瘤U87和U1242 细胞时，阻断放射诱导的关键ATM 蛋白靶点如p53,γ-H2AX,和CHK2的磷酸化，KU-60019效果比 KU-55933 强3到10倍，1 μM KU-60019显著诱导p53(S15)磷酸化降低，降低达70% 以上，而~10 μM KU-55933 才能达到相同降低程度。KU-60019有效使人胶质瘤细胞 放射敏感化，按1 μM 和10 μM处理，剂量增强比分别为1.7 和 4.4, 也使正常成纤维细胞而不是 A-T成纤维细胞放射敏感化。3 μM KU-60019 抑制基本的和胰岛素诱导的 AKT S473磷酸化，抑制分别达 70%和~50%,且完全降低放射诱导的 AKT 磷酸化，使其降低到对照组水平以下。 KU-60019作用于AKT S473磷酸化的效果可在胶质瘤细胞系和正常成纤维细胞而非 A-T(h-TERT) 细胞中观察到，可被磷酸酶抑制剂okadaic acid有效抑制,说明 在调节AKT 磷酸化方面ATM激酶的关键作用。与抑制促生存 AKT信号相一致, 3 μM KU-60019 显著抑制人胶质瘤U87细胞 迁移和入侵，抑制分别为>70%和~60%,也抑制 U1242 细胞迁移和入侵，抑制分别为>50% 和~60%。 |
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体内研究 |
在原位胶质瘤U1242/lu – gfp异种移植模型中，KU-60019联合放疗比单独、单独放疗或不加放疗明显提高小鼠的生存率。此外，p53突变胶质瘤对KU-60019放射增敏的敏感性远高于野生型胶质瘤。 |
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KU-55933 |
用途及描述：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。KU-60019是ATM（共济失调毛细血管扩张症突变）激酶的有效抑制剂，是磷脂酰肌醇-3激酶相关激酶家族的成员，在调节细胞周期检查点和DNA修复中至关重要。KU-60019对U1242人脑胶质瘤细胞进行放射增敏，并通过基质胶阻断U1242细胞的迁移和侵袭。KU-60019已被用于阻断共济失调毛细血管扩张症（ATM），以研究其与H2AX（H2A组蛋白家族，成员X）和细胞凋亡诱导因子（AIF）介导的细胞死亡的调节之间的关联。
储液配置
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1 mg |
5 mg |
10 mg |
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1 mM |
1.8259 mL |
9.1296 mL |
18.2592 mL |
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5 mM |
0.3652 mL |
1.8259 mL |
3.6518 mL |
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10 mM |
0.1826 mL |
0.9130 mL |
1.8259 mL |
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50 mM |
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经典实验操作（仅供参考）
| 细胞实验 |
Cell lines:U87和U1242
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动物实验 |
Animal Models:Athymic female mice harboring orthotopic glioma U1242/luc-GFP tumors or human glioma U1242/luc-GFP tumors
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【注意】
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