Fedratinib (SAR302503, TG101348)

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Fedratinib;SAR302503;TG101348
分子式:C27H36N6O3S 分子量:524.68

简介:TG-101348是JAK2的选择性抑制剂。

别名:TG-101348; SAR 302503;Benzenesulfonamide, N-(1,1-dimethylethyl)-3-[[5-methyl-2-[[4-[2-(1- pyrrolidinyl)ethoxy]phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]amino]-
物理性状及指标:
外观:………………白色至卡其色固体
溶解性:……………DMSO:100 mg/mL (190.59 mM);Water Insoluble;Ethanol:Insoluble
含量:………………>98%

储存条件:-20℃,避光防潮密闭干燥

运输条件:2~8℃运输
生物活性

产品描述

Fedratinib (SAR302503, TG101348)是一种选择性JAK2抑制剂,在无细胞试验中IC50为3 nM,作用于JAK2比作用于JAK1和JAK3选择性高35和334倍。

靶点

JAK2
(Cell-free assay)

JAK2 (V617F)
(Cell-free assay)

FLT3
(Cell-free assay)

RET
(Cell-free assay)

3 nM

3 nM

15 nM

48 nM

体外研究

TG-101348也显著抑制JAK2 V617F, Flt3和Ret,IC50分别为3 nM, 15 nM和48 nM。TG101348对密切相关的JAK3的IC50高300倍以上,对JAK1和TYK2家族抑制效果不强。TG101348抑制有JAK2V617F突变的人红细胞白血病细胞系,以及一种表达人JAK2V617F(的Ba/F3 JAK2V617F)鼠前B细胞系的增殖,IC50分别是305 nM 和270 nM。G-101348也抑制亲本Ba/F3细胞的增殖至一般水平,IC50约为420 nM。TG101348降低STAT5磷酸化的浓度和抑制细胞增殖所需的浓度一致。TG101348以剂量依赖的方式诱导HEL和JAK2V617F Ba/F3细胞的凋亡。TG101348在浓度高达10 μM时对正常人真皮成纤维细胞没有促凋亡活性。TG101348降低GATA-1的表达,这和erythroid-skewing JAK2V617F+祖细胞分化有关,并且抑制STAT5和GATA S310的磷酸化。TG101348抑制HMC-1.1(KITV560G)细胞的增殖,活性低于HMC-1.2 (KITD816V, KITV560G)细胞,IC50分别为740 nM和407 nM。

体内研究

TG101348有治疗JAK2V617F相关的骨髓增生性疾病(MPD)的潜力。在TG101348处理的动物中血细胞比容和白细胞计数有统计学显著减少,以剂量依赖性减少/消除髓外造血,至少在某些情况下,表现为衰减性骨髓纤维化,具有替代终点,包括减少/消除的JAK2V617F疾病负担,抑制内源性红细胞集落的形成相关,在体内抑制JAK-STAT信号转导。有没有明显的毒性并对T细胞数量无影响。TG101348(120 mg/kg)口服显著抑制体内光伏红系祖细胞分化。

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用途及描述:科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。TG-101348是JAK2的选择性抑制剂。本品可用于相关领域的科研实验。
储液配置

浓度/体积/质量

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.9059 mL

9.5296 mL

19.0592 mL

5 mM

0.3812 mL

1.9059 mL

3.8118 mL

10 mM

0.1906 mL

0.9530 mL

1.9059 mL

50 mM

0.0381 mL

0.1906 mL

0.3812 mL

经典实验操作(仅供参考)

激酶实验

无细胞激酶活性测定:
TG101348 的IC 50值使用Invitrogen公司的223激酶试剂盒测定,其中包括JAK2和JAK2V617F,或者Carna Biosciences的所有Janus激酶家族成员试剂盒,包括JAK1和TYK2。ATP浓度设定为激酶的Km值。

细胞实验

  • Cell lines:EpoBa/F3 JAK2V617F, Ba/F3p210, HEL和K562细胞
  • Concentrations:溶解在DMSO中至终浓度约10 μM
  • Incubation Time:72小时
  • Method:约2×103细胞接种到微量滴定板的孔中,加入含指定浓度抑制剂的100μLRPMI-1640培养基。TG101348温育72小时,50 μL XTT染料加入到每个孔中并孵育4小时,在CO2培养箱中培养。有色甲臜产物用分光光度法在450nm处测定在650nm处校正。50%的抑制作用(IC50)的浓度用GraphPad Prism 4.0软件确定。所有的实验都重复3次,并且结果和未处理的细胞的生长做比较。EpoBa/F3 JAK2V617F,Ba/F3p210,HEL和K562细胞凋亡是用DMSO和TG101348浓度的增加诱导来确定。

动物实验

  • Animal Models:C57BL / 6小鼠静脉注射表达JAK2V617F的全骨髓
  • Formulation:溶解DMSO,生理盐水稀释
  • Dosages:约120 mg/kg
  • Administration:口服,两天一次

【注意】
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

备注:库存情况可能有所变动,请与我们销售人员确认为准,价格情况请直接联系我们销售人员。
我司所售出产品仅供于科研研究用途(非临床科研研究),每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的通用销售条款

规格

50mg, 5mg

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