MK-2461

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SKU: MB3950 分类: , 标签:

MK2461;MK-2461
分子式:C24H25N5O5S 分子量:495.55

简介:MK-2461是一种ATP竞争性的c-Met 抑制剂,是一种多靶点抑制剂。

别名:Sulfamide, N-[(2R)-1,4-dioxan-2-ylmethyl]-N-methyl-N’-[3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-5-oxo-5Hbenzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]pyridin-7-yl]-
物理性状及指标:
外观:………………淡黄色至黄色固体
溶解性:……………DMSO:99 mg/mL (199.77 mM);Water Insoluble;Ethanol Insoluble
含量:………………>98%

储存条件:-20℃,避光防潮密闭干燥
生物活性

产品描述

MK-2461是一种有效的,多靶点抑制剂,作用于c-Met(WT/mutants),IC50为0.4-2.5 nM,对Ron,和Flt1作用效果稍弱;作用于c-Met比作用于FGFR1, FGFR2, FGFR3, PDGFRβ, KDR, Flt3, Flt4, TrkA和TrkB选择性高8到30倍。

特性

区别于其他已知的ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂,MK-2461优先结合激活的c – Met。而其它抑制物多不具有结合偏好或优先于结合未激活激酶。

靶点

c-Met (M1250T)

c-Met (Y1235D)

c-Met (Y1230H)

c-Met (N1100)

c-Met (Y1230C)

0.4 nM

0.5 nM

1.0 nM

1.5 nM

1.5 nM

体外研究

MK-2461能有效抑制FGFR1, FGFR2, FGFR3, KDR, TrkA, TrkB和Flt4,IC50分别为65 nM, 39 nM, 50 nM, 44 nM, 46 nM, 61 nM,和 78 nM。相比于野生型c-Met,,MK-2461更有效地抑制致原癌基因c-Met突变体 N1100Y, Y1230C, Y1230H, Y1235D,和M1250Tn1100y, IC 50分别为1.5 nM, 1.5 nM, 1.0 nM, 0.5 nM, 和0.4 nM。MK-2461与磷酸化c – met结合更强。MK-2461有效抑制ATP诱导的c-Met自身磷酸化产生在羧基端对接域,而不是激活环。与此相反,MK-2461在Kato III细胞和h1703细胞中抑制FGFR2 (Y653/Y654)和 PDGFR-α (Y849)的激活环磷酸活化,IC 50均 < 0.3μM。MK-2461在4MBr-5细胞中抑制肝细胞生长因子诱导的丝裂原,IC 50为204nM,和在HPAF II 细胞中肝细胞生长因子诱导的迁移,IC 50为404 nM,以及肝细胞生长因子诱导的MDCK细胞分支管型的形成。此外,MK-2461有效抑制由还Tpr-Met或Tpr-Met(y362c)突变的32D细胞中IL-3非依赖性增殖,IC 50 为~ 100nM。MK-2461明显抑制广谱肿瘤细胞系增殖,特别是针对高表达MET和FGFR2的癌细胞。

体内研究

MK-2461治疗显着抑制在GTL-16 肿瘤中c-Met(y1349)磷酸化,IC 50 ~ 1μM。口服MK-2461剂量为10mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg,每日两次,或200mg/kg,每日一次。口服处理可有效抑制GTL-16移植小鼠模型中肿瘤生长,抑制率分别为62%,77%,75%,和90%。同样,MK-2461处理含c-Met单核苷酸突变T3936C和T3997C的NI H3T 3肿瘤细胞,剂量为134 mg/kg,每天两次,抑制率分别为78%和62%。

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用途及描述:科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。 MK-2461是一种有效的,多靶点抑制剂,作用于c-Met(WT/mutants)等。本品可用于相关领域的科研实验。
储液配置

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.0180 mL

10.0898 mL

20.1796 mL

5 mM

0.4036 mL

2.0180 mL

4.0359 mL

10 mM

0.2018 mL

1.0090 mL

2.0180 mL

50 mM

0.0404 mL

0.2018 mL

0.4036 mL

经典实验操作(仅供参考)

激酶实验

时间分辨荧光共振能量转移法 :
使用时间分辨荧光共振能量转移法检测N生物素标记多肽(EQEDEPEGDYFEWLE-CONH2)催化c-Met 磷酸化。检测MK-2461 对Ron, Mer, Flt1, Flt3, Flt4, KDR, PDGFRβ, FGFR1, FGFR2, FGFR3, TrkA, 和TrkB的IC 50值。

细胞实验

  • Cell lines:SW480, HT29, SW620, Colo 205, HCT116, HCT15, Colo 201, SCC-9, H1993, H1048, GTL-16, SNU15, 等等。
  • Concentrations:溶解于DMSO,终浓度为 ~100 μM
  • Incubation Time:72小时
  • Method:细胞用不同浓度的MK-2461处理 72小时。使用ViaLight PLUS 试剂盒检测肿瘤细胞活性。

动物实验

  • Animal Models:GTL-16细胞或c – Met突变转化 NI H3T 3细胞移植于雌性CD-1 nu/nu 小鼠。
  • Formulation:溶解于DMSO,盐溶液稀释
  • Dosages:~134 mg/kg
  • Administration:口服一日两次

【注意】
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

备注:库存情况可能有所变动,请与我们销售人员确认为准,价格情况请直接联系我们销售人员。
我司所售出产品仅供于科研研究用途(非临床科研研究),每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的通用销售条款

规格

10mg, 5mg

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