Dovitinib (TKI-258, CHIR-258)

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SKU: MB3991 分类: , 标签:

多韦替尼 ;Dovitinib (TKI-258, CHIR-258)
分子式:C21H21FN6O 分子量:392.43

简介:Dovitinib (TKI258, CHIR258)是多靶点的RTK抑制剂,最有效作用于III型(FLT3/c-Kit)。
别名:CHIR-258; TKI258;多韦替尼;Dovitinib;2(1H)-Quinolinone, 4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-methyl-1-piperazinyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-
物理性状及指标:
外观:………………淡黄色至黄绿色固体
溶解性:……………DMSO:30 mg/mL (76.44 mM);Water Insoluble;Ethanol <1 mg/mL
含量:………………>98%

储存条件:-20℃,避光防潮密闭干燥

运输条件:2~8℃运输
生物活性

产品描述

Dovitinib (TKI258, CHIR258)是多靶点的RTK抑制剂,最有效作用于III型(FLT3/c-Kit),IC50为1 nM/2 nM,也有效作用于IV类(FGFR1/3)和V类(VEGFR1-4) RTKs,IC50为8-13 nM,对InsR, EGFR, c-Met, EphA2, Tie2, IGF-1R和HER2作用效果稍弱。

靶点

FLT3
(Cell-free assay)

c-Kit
(Cell-free assay)

FGFR1
(Cell-free assay)

VEGFR3/FLT4
(Cell-free assay)

FGFR3
(Cell-free assay)

IC50

1 nM

2 nM

8 nM

8 nM

9 nM

体外研究

Dovitinib有效抑制FGFR1/3和VEFFR1-2,IC50为8-13 nM。Dovitinib对InsR, EGFR, c-Met, EphrinA2, Tie2, IGFR1,和HER2抑制效果不大。Dovitinib作用于FGF刺激的野生型B9细胞和F384L突变型B9细胞的生长显示出强细胞毒性,IC50为25 nM。然而,Dovitinib作用于MINV突变型B9细胞显示出低细胞毒性。Dovitinib抑制下游ERK1/2的磷酸化作用。Dovitinib作用于MV4;11 (FLT-3 ITD突变型)时比作用于RS4;11 (FLT-3野生型)显示出更高的抗恶性细胞增生的能力。另一方面,Dovitinib也选择性地抑制FGFR1癌基因配体2-FGFR-阳性的KG1和KG1A细胞系,这些细胞系有FGFR1癌基因配体2-FGFR1聚合基因。另外,Dovitinib抑制8p11骨髓增殖综合征(EMS)病人的原代细胞生长

体内研究

在KMS-11移植鼠模型中,按鼠体重,每千克处理60 mg Dovitinib,导致FGFR3的衰退,结果肿瘤生长抑制率达到94%。在SCID-NOD鼠中,Dovitinib作用于MV4;11肿瘤时显示出强的抗癌活性。Dovitinib也有效抑制能激活FGFR3的KMS-11肿瘤

特征

Dovitinib是MMRC的首要候选药MMRC,促进多发性骨髓瘤药物研究;MMRC是汇合领先学术机构的非盈利机构。

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用途及描述:科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。 Dovitinib (TKI258, CHIR258)是多靶点的RTK抑制剂,最有效作用于III型(FLT3/c-Kit)。本品可用于相关领域的科研实验。
储液配置

浓度/体积/质量

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.5482 mL

12.7411 mL

25.4823 mL

5 mM

0.5096 mL

2.5482 mL

5.0965 mL

10 mM

0.2548 mL

1.2741 mL

2.5482 mL

50 mM

0.0510 mL

0.2548 mL

0.5096 mL

经典实验操作(仅供参考)

激酶实验

体外激酶实验:
在体外研究时,Dovitinib溶解在DMSO中,浓度达到20mM,在实验使用前用培养基稀释。FGFR3, FGFR1, PDGFR-β, 和VEGFR1-3的激酶域在含有如下物质的混合物中测定。混合物包含50 mM HEPES (pH 7.0), 2 mM MgCl2, 10 mM MnCl2,1 mM NaF, 1 mM DTT (二硫苏糖醇), 1 mg/mL BSA (牛血清清蛋白), 0.25 µM 生物肽段基质(GGGGQDGKDYIVLPI), 1到30 µM ATP (加量取决于酶的Km值)。测定c-KIT 和FLT3的反应,调节PH到7.5,先加入0.25 到1 µM生物肽段基质(GGLFDDPSYVNVQNL),然后加入0.2到 8 µM ATP。反应在室温下温育1到4小时,磷酸化的肽段移到含有封闭缓冲液(含25 mM EDTA和50 mM HEPES, pH 为7.5),且包被链霉亲和素的微量滴定板上。使用回归曲线计算IC50值。

细胞实验

  • Cell lines:B9细胞及多发性骨髓瘤细胞(Y373C, G384D, K650E,和J807C)
  • Concentrations:400 nM 左右
  • Incubation Time:72小时
  • Method:MTT实验测细胞活力,B9细胞及多发性骨髓瘤细胞按5×103或20×103密度接种在96孔板上。细胞加入30 ng/mL aFGF和100 µg/mL肝素或者1% IL-6 ,及Dovitinib 温育72小时,然后测定细胞活力。

动物实验

  • Animal Models:右侧腹皮下注射KMS-11细胞的雌性BNX 鼠
  • Formulation:5mM柠檬酸盐 buffer
  • Dosages:10, 30,或60 mg/kg
  • Administration:饲喂处理

【注意】
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

备注:库存情况可能有所变动,请与我们销售人员确认为准,价格情况请直接联系我们销售人员。
我司所售出产品仅供于科研研究用途(非临床科研研究),每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的通用销售条款

规格

10mg, 100mg

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