SAR131675

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CAS 号: 1433953-83-3
SKU: MB3996 分类: , 标签:

SAR131675
分子式:C18H22N4O4 分子量:358.39

简介:SAR131675是有效,选择性的VEGFR3抑制剂。
别名:1,8-Naphthyridine-3-carboxamide, 2-amino-1-ethyl-1,4-dihydro-7-[(3R)-3-hydroxy-4-methoxy-3- methyl-1-butyn-1-yl]-N-methyl-4-oxo
物理性状及指标:
外观:………………白色至黄色粉末
溶解性:……………DMSO:30 mg/mL (83.7 mM);Water Insoluble;Ethanol Insoluble
含量:………………>98%

储存条件:-20℃,避光防潮密闭干燥
生物活性

产品描述

SAR131675是一种VEGFR3抑制剂,无细胞试验中IC50/Ki为23 nM/12 nM,作用于VEGFR3比作用于VEGFR1/2选择性高50和10倍,对Akt1, CDKs, PLK1, EGFR, IGF-1R, c-Met, Flt2等几乎没有作用活性。

特性

SAR131675是一种强有效和选择性的VEGFR-3酪氨酸激酶抑制剂

靶点

VEGFR3
(Cell-free assay)

23 nM

体外研究

SAR131675抑制VEGFR-3配体VEGFC和VEGFD诱导的原代人淋巴结细胞的增殖并且具有剂量依赖特性,IC50约为20 nM,也会抑制rh-VEGFR-3–TK的活性并具有剂量依赖特性,IC50为23 nM。SAR131675抑制VEGR-3–TK活性, Ki值约为12 nM。SAR131675抑制VEGFR-1–TK 活性,IC50大于3μM,抑制VEGFR-2–TK活性,IC50为235 nM。SAR131675 抑制 VEGFR-1自身磷酸化,IC50 约为1 μM,抑制VEGFR-2自身磷酸化,IC50 约为280 nM。SAR131675适度抑制VEGFR-2 但对VEGFR-1基本没有作用, 这表明它具有对VEGFR-3很好的选择性。 SAR131675抑制VEGFA诱导的VEGFR-2磷酸化并具有剂量依赖特性,IC50为239 nM。 SAR131675 强有效的抑制VEGFC和 VEGFD诱导的淋巴细胞存活,IC50分别为14nM和17 nM,抑制VEGFA诱导的淋巴细胞存活,IC50为664 nM。SAR131675显著抑制VEGFC诱导的Erk 磷酸化并具有剂量依赖特性,IC50约为30 nM。

体内研究

在利用斑马鱼模型研究胚胎血管生成的实验中,SAR131675 有效的破坏了胚胎的血管生成。100 mg/kg/天剂量的SAR131675使得 VEGFR-3和血红蛋白含量显著降低50%左右。 SAR131675在体内有效破坏了FGF2诱导的淋巴管生成和血管生成。300mg/kg SAR131675可以抑制VEGFR-2和VEGFR-3的信号。在预防实验中使用SAR131675进行 5 周治疗表明SAR131675耐受性良好并且与对照相比治疗后的小鼠胰腺中血管生成下降42%。干预研究显示从第10周到12.5周每天口服使用SAR131675可以使肿瘤负担减轻62%。30 mg/kg/天和100mg/kg/天SAR131675治疗后可以使肿瘤体积分别减小24% 和50%

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用途及描述:科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。 SAR131675是一种强有效和选择性的VEGFR-3酪氨酸激酶抑制剂,本品可用于相关领域的科研实验。
储液配置

浓度/体积/质量

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.7903 mL

13.9513 mL

27.9026 mL

5 mM

0.5581 mL

2.7903 mL

5.5805 mL

10 mM

0.2790 mL

1.3951 mL

2.7903 mL

50 mM

0.0558 mL

0.2790 mL

0.5581 mL

经典实验操作(仅供参考)

激酶实验

酪氨酸激酶活性分析:
多孔培养板预先铺垫合成高分子底物poly-Glu-Tyr (polyGT 4:1)。反应在激酶缓冲液(10 ×: 50 mM HEPES 缓冲液, pH 7.4, 20 mM MgCl2, 0.1 mM MnCl2和0.2 mM Na3VO4)中进行,正对照加入 ATP 和DMSO (C+)或SAR131675 (浓度范围3 nM–1,000 nM)。30 μM ATP用于VEGFR-1和VEGFR-3,15 μM用于VEGFR-2。 用HRP(HRP; 1/30,000)标记的磷酸酪氨酸特异性单抗(mAb)来识别磷酸化的poly-GT,在黑暗处用HRP显色底物(OPD)进行反应。加入100μL 1.25M H2SO4终止反应,利用Envision分光光度计测量492 nm处吸光度。

细胞实验

  • Cell lines:HLMVEC细胞
  • Concentrations:0 μM -1 μM
  • Incubation Time:30 分钟
  • Method:细胞转染24小时后原钒酸盐(100 mM)处理1小时然后收集计数,转移至5-mL管子中,加入预定浓度的SAR131675。孵育30分钟,加入含有原钒酸盐的预冷PBS终止反应。用150 μL放射免疫沉淀实验分析(RIPA)缓冲液4°C裂解细胞15分钟以上,10,000g离心10分钟。上清液分两份转移至预先孵育有anti-Flag抗体的 96孔板 中,室温孵育1小时。洗涤三次之后, 加入HRP标记的磷酸酪氨酸抗体室温孵育1 小时。然后用含有0.5%吐温-20和2 mM MgCl2的TBS洗3次.加入50 μL 2N H2SO4终止反应,利用分光光度计测量485 和530 nm处的信号。

动物实验

  • Animal Models:携带4T1细胞的BALB/c小鼠
  • Formulation:溶于0.6%甲基纤维素 /0.5% 吐温 80,现用现配
  • Dosages:30 mg/kg/天, 100 mg/kg/天和300 mg/kg/天
  • Administration:口服

【注意】
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

备注:库存情况可能有所变动,请与我们销售人员确认为准,价格情况请直接联系我们销售人员。
我司所售出产品仅供于科研研究用途(非临床科研研究),每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的通用销售条款

规格

10mg, 50mg

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