CHIR-124

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CHIR-124
分子式:C23H22ClN5O 分子量:419.91

简介:CHIR-124 是一种有效的,选择性的Chk1抑制剂,同时可有效抑制PDGFR和FLT3。
别名:2(1H)-Quinolinone, 4-[(3S)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-ylamino]-3-(1H-benzimidazol-2-yl)-6-chloro
物理性状及指标:
外观:………………淡黄色至黄色固体
溶解性:……………DMSO:7 mg/mL (16.67 mM);Water Insoluble;Ethanol Insoluble
含量:………………>98%

储存条件:-20℃,避光防潮密闭干燥
生物活性

产品描述

CHIR-124是一种新型有效的Chk1抑制剂,无细胞试验中IC50为0.3 nM。比作用于Chk2选择性高2000倍,比作用于CDK2/4和Cdc2活性高500到5000倍。

靶点

Chk1
(Cell-free assay)

FLT3
(Cell-free assay)

PDGFR
(Cell-free assay)

GSK-3
(Cell-free assay)

0.3 nM

5.8 nM

6.6 nM

23.3 nM

体外研究

CHIR-124是喹诺酮类小分子,结构上与其他已知的Chk1抑制剂无关。CHIR-124与拓扑异构酶毒剂(如,Camptothecin 或 SN-38) 相互协同抑制多种癌细胞株生长,包括乳腺癌 (MDA-MB-231和 MDA-MB-435) 和结肠癌 (SW-620 和 Colo205), 这些肿瘤都发生p53突变。CHIR-124 作用于MDA-MD-435 乳腺癌细胞,废除SN-38^ 诱导的S和G2-M期检测点,且增强凋亡。p53缺失增强 CHIR-124造成的G2-M检测点废除和诱导的凋亡。

体内研究

CHIR-124 potentiates the growth inhibitory effects of Irinotecan by abrogating the G2-M checkpoint and increasing tumor apoptosis in an orthotopic breast cancer xenograft model.

用途及描述:科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。CHIR-124 是一种有效的,选择性的Chk1抑制剂,同时可有效抑制PDGFR和FLT3。本品可用于相关领域的科研实验。

经典实验操作(仅供参考)

激酶实验

Chk1检测:
Chk1 检测中,激酶域在 Sf9 昆虫细胞中表达,含Chk1/Chk2 磷酸化位点的生物素化cdc25c肽,(*)(生物素-[AHX]SGSGS*GLYRSPSMP-ENLNRPR[CONH2]) 作为底物。连续稀释的CHIR-124 与激酶反应buffer混合,激酶反应buffer含终浓度为30 mM Tris-HCl(pH 7.5), 10 mM MgCl2, 2 mM DTT, 4 mM EDTA, 25 mM β-glycerophosphate, 5 mM MnCl2,0.01% 牛血清蛋白,1.35 nM CHK1 激酶域, 0.5 AM 肽底物, 和1 AM 未标记的ATP,及 5 nM33Pγ-标记的 ATP (比活= 2,000 Ci/mmol)。通过放射法进行反应和磷酸转移。反应在室温下进行1到4小时,在含反应终止buffer(25 mM EDTA, 50 mM HEPES, pH 7.5)的链霉素包被的酶标仪上捕获磷酸化肽。使用Europium标记的抗磷酸酪氨酸抗体PT66,通过DELFIA TRF系统测量磷酸肽。使用非线性回归,通过XL-Fit数据分析软件 version 4.1计算CHIR-124达到IC50所需的浓度。

细胞实验

  • Cell lines:MDA-MB-231, MDA-MB-435, SW-620, 和COLO 205 细胞
  • Concentrations:0-2350 nM, 根据细胞类型
  • Incubation Time:48 小时
  • Method:对数期MDA-MB-231, MDA-MB-435, SW-620, 和 COLO 205 细胞接种到 96孔板上。在6种不同浓度camptothecin 或 0 nM camptothecin存在时,CHIR-124连续稀释。在无CHIR-124存在时,也连续稀释Camptothecin。化合物加到96孔板的细胞中,然后在37oC下温育48小时。每种处理条件进行一式三份。通过MTS 内盐实验检测细胞增殖。MTS 内盐加到孔板中,再温育3小时,然后使用酶标仪在490 nm下测定吸光值。组合中所使用的每种药物浓度必需达到抑制50%,这样才能绘制等效图。根据Loewe叠加方程 (1= DA/IC50,A+ DB/IC50,B), 进行药物相互等效分析,其中IC50,A和IC50,B为每种药物单独作用抑制50%所需的浓度,DA和DB为联用总体抑制达50%时所需的每种药物浓度。每个图像中存在一个对角线。低于该线的数据点表示协同作用,而高于该线的数据点表现拮抗作用。

动物实验

  • Animal Models:MDA-MB-435细胞接种到8-到10-周大的雌性免疫缺陷小鼠的乳腺脂肪垫。
  • Formulation:CHIR-124溶于DMSO,然后等分储存在-20oC。
  • Dosages:10 mg/kg 或 20 mg/kg
  • Administration:口服处理

【注意】
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

备注:库存情况可能有所变动,请与我们销售人员确认为准,价格情况请直接联系我们销售人员。
我司所售出产品仅供于科研研究用途(非临床科研研究),每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的通用销售条款

规格

100mg, 25mg, 5mg

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