RO4929097

¥1,380.00¥3,980.00

SKU: MB4122 分类: , 标签:

RO4929097
分子式:C22H20F5N3O3 分子量:469.4

简介: RO4929097 是一种γ secretase抑制剂,能够抑制细胞内 Aβ40 的产生和 Notch 活性 。
别名:RG-4733;Propanediamide, N1-[(7S)-6,7-dihydro-6-oxo-5H-dibenz[b,d]azepin-7-yl]-2,2-dimethyl-N3-(2,2,3,3,3- pentafluoropropyl)-
物理性状及指标:
外观:………………白色至类白色固体
溶解性:……………DMSO:93 mg/mL (198.12 mM);Water:Insoluble;Ethanol:16 mg/mL (34.08 mM)
含量:………………98%

储存条件: -20℃,避光防潮密闭干燥
生物活性

产品描述

RO4929097是一种γsecretase抑制剂,无细胞试验中IC50为4 nM,抑制Aβ40和Notch的细胞加工,EC50分别为14nM和5nM。。

靶点

γ secretase
(Cell-free assay)

γ secretase(ICN)
(Cell-free assay)

Aβ40
(Cell-free assay)

4 nM

5 nM

14 nM

体外研究

RO4929097处理HEK293细胞,降低分泌到培养基的Aβ肽数,这种作用存在剂量依赖性,EC50为14 nM。在Notch细胞受体实验中,RO4929097 强抑制Notch程序,这种作用存在剂量依赖性,EC50 为5 nM。低纳摩尔水平RO4929097作用于无细胞和细胞实验时的,选择性比其他75 种不同类型蛋白(包括受体,离子通道,和酶)高100多倍。RO4929097处理人NSCLC A549 细胞 5天后,降低ICN产量,在组织培养中产生更少转化的肿瘤细胞表现型。RO4929097作用于非小细胞肺癌细胞,抑制Notch 程序,且降低Notch转录靶点基因Hes1的表达。使用RO4929097处理SUM149细胞,使直接的 Notch 靶点基因 Hes1, Hey1, 和Heyl的表达降低2-3倍,作用于SUM190细胞,表达降低3.5-8倍。RO4929097稍微抑制 SUM149 细胞生长,这种作用存在剂量依赖性。RO4929097浓度为1 μM时, 分别作用于SUM149 和SUM190细胞,与对照组相比,抑制生长率分别为20 %和10 %。RO4929097降低 T细胞诱导的炎症性细胞因子的产量。而且, 用RO4929097处理, 使TH2和TH1因子之间发生转变。此外, RO4929097可提高 T细胞激活诱导的IL-6 产量。一旦RO4929097处理选定的黑色素瘤细胞系,则下调NOTCH下游效应器HES1。一旦RO4929097处理原发性黑色素瘤细胞系,就检测到melanospheres量降低。

体内研究

RO4929097处理A549移植瘤模型,降低与血管新生相关基因的表达。相反,抗RO4929097的 H460a移植瘤在这些基因上的变化几乎没有,强调了RO4929097体外抗血管新生的机制。RO4929097 按3到60 mg/kg剂量口服注射给药携带 A549 NSCLC 移植瘤的裸鼠,每天一次或两次,持续21天,与对照组相比,显著抑制肿瘤生长。肿瘤生长抑制率达 66% 到91%。RO4929097 按60 mg/kg 剂量处理A549肿瘤,按7+/14-日程每天两次,最初引起肿瘤衰退。 在21天处理日程的最后,与对照组相比,肿瘤生长抑制仍达91%。处理34天后,延迟肿瘤生长抑制效果。实验第67天,使用相同剂量RO4929097再处理7天。处理后,仍具有抗癌效果。RO4929097作用于过量表达IL6和IL8的肿瘤,不再影响血管新生,或肿瘤相关成纤维细胞的浸润。

用途及描述 :科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。RO4929097 是一种γ secretase抑制剂,能够抑制细胞内 Aβ40 的产生和 Notch 活性 。本品可用于相关领域的科研实验。

储液配置

浓度/体积/质量

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.1304 mL

10.6519 mL

21.3038 mL

5 mM

0.4261 mL

2.1304 mL

4.2608 mL

10 mM

0.2130 mL

1.0652 mL

2.1304 mL

50 mM

0.0426 mL

0.2130 mL

0.4261 mL

经典实验操作(仅供参考)

激酶实验

体外效力检测:
使用RO4929097后,通过ECL实验使用多种Aβ抗体和Origen 1.5 Analyzer测定Aβ肽。4G8鼠mAb结合到Aβ肽(在18–21位氨基酸内) 的抗原上,远离α-分泌裂解位点。使用γ-分泌酶调节分裂后,G2–10 鼠 mAb 结合到碳末端,获得Aβ40 肽的第40位氨基酸。使用γ-分泌酶调节分裂后,FCA3542兔抗体结合到碳末端,获得Aβ42 肽的第42位氨基酸。使用生物素-N-羟基磺酸基琥珀酰亚胺酯使4G8 mAb生物素化。使用TAG-N-羟基琥珀酰亚胺酯使G2-10和FCA3542抗体进行钌标记。使用生物素化的4G8和钌标记了的G2-10 测定Aβ(x-40)。

细胞实验

Cell lines:WM35和WM98.1细胞系

  • Concentrations:10 μM
  • Incubation Time:DMSO
  • Method:原发性黑色素瘤细胞系,包括WM35和 WM98.1,按每孔2.5×103个细胞接种在12孔板上,重复三次。实验第一天, 更换培养基,加入DMSO 或10 μM RO4929097,每3-4 天更换一次。在指定时间点, 细胞在10% 福尔马林溶液中混合,然后在4oC下储存在PBS中。在第18-24天, 使用结晶紫对实验板进行染色。使用10% 乙酸洗脱颜色,然后在590 nm处读取光密度。

动物实验

  • Animal Models:携带Calu-6细胞的雌性裸鼠
  • Formulation:在溶于水的1.0% Klucel 和0.2% Tween-80中配制
  • Dosages:3到60 mg/kg
  • Administration:口服处理

【注意】
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

备注:库存情况可能有所变动,请与我们销售人员确认为准,价格情况请直接联系我们销售人员。

我司所售出产品仅供于科研研究用途(非临床科研研究),每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的通用销售条款

规格

10mg, 50mg

相关文档

购物车

欢迎来到 美仑生物!