NSC 405020

NSC405020是MT1-MMP抑制剂,直接与MT1-MMP的PEX区域相互作用,影响PEX二聚体化，但不影响MT1-MMP的催化活性。

靶点

MT1-MMP

体外研究

NSC405020是MT1-MMP的非催化抑制剂，直接与MT1-MMP的PEX区域相互作用,影响PEX二聚体化，但不影响MT1-MMP的催化活性。NSC 405020(100μM)在高水平MT1-MMP时，抑制细胞迁移，降低75％迁移效率。NSC405020在低水平MT1-MMP时，不抑制细胞迁移，且不抑制细胞粘附在胶原蛋白上。

体内研究

NSC 405020(0.5 mg/kg,瘤内注射)显著抑制肿瘤生长。NSC 405020导致纤维化, ΔPEX-样肿瘤表型，并提高COL-I的水平。

巴马司他;BB94

MB3574

马立马司他(BB2516)

MB5080

伊洛马司他(GM6001)

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

3.8438 mL

19.2189 mL

38.4379 mL

5 mM

0.7688 mL

3.8438 mL

7.6876 mL

10 mM

0.3844 mL

1.9219 mL

3.8438 mL

50 mM

0.0769 mL

0.3844 mL

0.7688 mL

迁移实验:
实验在24孔，8μm孔径的Transwell板中进行。使用0.1 mL COL-I(300 μg/mL，溶于 MEGM)覆盖6.5-mm嵌入膜，然后风干16小时。覆盖胶原蛋白在0.2 mL MEGM中再水合1小时。内室包含MEGM-10% FBS，作为一种趋化因子。内外室都加入化合物(10-100 μmol/L)或DMSO (0.1%-1%)。置于外室前，细胞(5×104)与化合物或DMSO在MEGM中共温育20分钟。细胞迁移16至18小时。残留在膜的上表面的细胞用棉签除去。在膜的下表面的细胞固定并染色（0.2％结晶紫）。使用1％SDS提取掺入的染料，测量A570。

细胞实验

• Cell lines:184B5-MT 和 MCF7-β3/MT
• Concentrations:~400 μM
• Incubation Time:24 或 30 小时
• Method:实验在96孔平底白壁板中进行。184B5-MT 和MCF7-β3/MT细胞 (5×104)分别在MEGM-10% FBS 和DMEM-10% FBS中培养16小时184B5-MT细胞补充新鲜的MEGM(每孔0.1 mL)，然后在化合物(100 μM) 或空白对照 (1% DMSO)存在时，再温育24小时。MCF7-β3/MT细胞补充新鲜的DMEM-10% FBS(每孔0.1 mL)，然后在化合物(400 μM) 或空白对照 (2% DMSO)存在时，再温育6小时。使用发光ATP-Lite实验计数存活细胞。

动物实验

• Animal Models:注射 MCF7-β3/WT和 MCF7-β3/ΔPEX 细胞的BALB/c nu/nu小鼠
• Formulation:2% DMSO
• Dosages:0.5 mg/kg,每周 3次
• Administration:肿瘤内注射