产品简介：
GSK256066是PDE4B抑制剂。
分子式：C27H26N4O5S 分子量：518.58
别名：6-(3-(dimethylcarbamoyl)phenylsulfonyl)-4-(3-methoxyphenylamino)-8-methylquinoline-3-carboxamide
物理性状及指标：
外观：………………白色至类白色固体
溶解性：……………DMSO：5 mg/mL (9.64 mM)；Water ：Insoluble；Ethanol ：Insoluble
含量：………………>98%
储存条件：
-20℃，避光防潮密闭干燥
| 产品描述 | GSK256066是一种选择性的PDE4B(与A-D亚型具有相等的亲和力)抑制剂，IC50为3.2 pM，比作用于PDE1/2/3/5/6选择性高380，000倍以上，作用于PDE4B比作用于PDE7选择性高2500倍以上。Phase 2。 |
|---|---|
| 靶点 | PDE4B 3.2 pM |
| 体外研究 | GSK256066 是缓慢但紧密结合的PDE4B抑制剂，IC50为3.2 pM。GSK256066作用于PBMCs，强有效抑制LPS刺激的TNFα产生，pIC50 为11.0，IC50 为10 pM，GSK256066作用于人全血培养物，pIC50为9.90，IC50为 126 pM。GSK256066高选择性抑制 PDE4(是抑制PDE1,PDE2, PDE3, PDE5, 和PDE6的3.8×105多倍，是抑制PDE7的2.5×103多倍)。GSK256066 同等亲和力抑制PDE4亚型A-D。 |
| 体内研究 | GSK256066按溶于水悬浮液中给药，抑制LPS诱导的肺中性粒细胞，ED50 为 1.1 μg/kg,按30 μg/kg剂量，则最大抑制72%。GSK256066按干粉制剂给药，抑制LPS诱导的肺中性粒细胞，ED50为2.9 μg/kg,则最大抑制62%。GSK256066 作用于雄性 CD 大鼠，具有温和的血浆清除率，为39 ml/min/kg,适度的分布体积，为0.8 L/kg,及相对短的半衰期，为1.1 小时。GSK256066按按溶于水悬浮液中按30 μg/kg剂量气管内给药处理大鼠，则维持高的肺浓度，为2.6 μg/g。GSK256066按10 μg/kg剂量在不同时间(2, 6, 12, 18, 24, 和 36 h)气管内给药处理，然后再用LPS处理，则抑制脂多糖(LPS)诱导的急性肺炎大鼠模型中LPS诱导的肺部嗜中性。GSK256066按0.3-100 μg/kg剂量处理大鼠，抑制LPS诱导的呼出NO的增高，ED50为35 μg/kg。GSK256066按10 μg/kg 剂量处理大鼠半小时，再使用OVA处理, 则抑制OVA诱导的肺部嗜酸性粒细胞增多，ED50为0.4 μg/kg。 |
用途及描述：
科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。GSK256066是PDE4B抑制剂。本品可用于相关领域的科研实验。
| 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9283 mL | 9.6417 mL | 19.2834 mL |
| 5 mM | 0.3857 mL | 1.9283 mL | 3.8567 mL |
| 10 mM | – | – | – |
| 50 mM | – | – | – |
| 激酶实验 | SPA检测和荧光偏振检测: 在SPA检测中，溶于含8.3 mM MgCl2, 1.7 mM EGTA, 和 0.05% (w/v) BSA的50 mM Tris-HCl, pH 7.5中的75 μl PDE 酶与2 μl GSK256066 溶液或DMSO 预温育30分钟。PDE1 检测中，实验buffer 含4 μg/ml 钙调蛋白和1 mM CaCl2，不含任何EGTA。加入25 μl[3H]cAMP (PDE3, PDE4, 和PDE7终浓度为10 nM) 或[3H]cGMP(PDE1,PDE2, PDE5, 和 PDE6终浓度为36 nM)开始实验。温育1小时后，加入50 μl SPA 磁珠的水悬浮液(每孔约为1 mg )终止反应，再温育至少10分钟后，同事液体闪烁计数法测定结合的放射性。荧光偏振检测中，溶于含10 mM MgCl2, 0.1% (w/v) BSA,和 0.05% (w/v) NaN3的10 mM Tris-HCl buffer，pH 7.2中的10 μl PDE酶与0.5 μl GSK25606溶液或DMSO 预温育 30分钟。加入10 μl荧光-cAMP(终浓度为40 nM) 开始检测，40分钟后，通过加入60 μl IMAP 结合试剂终止反应。使用分析仪或 Aquest酶标仪测量平行光与垂直光的比率。 |
|---|---|
| 细胞实验 |
Cell lines:原代人外周血单核细胞和全血细胞 Concentrations:10 μM Incubation Time:1 小时 Method:肝素化血液(100 μl) 与0.5 或 1.0 μl GSK256066 或DMSO（终浓度为0.4或0.8% )在37oC下含5% CO2环境下温育1小时。然后使用1 ng/ml LPS刺激样本，1 ng/ml LPS溶于含10%胎牛血清，1% l-谷氨酸, 和1% 青霉素/链霉素 的RPMI 1640 培养基。加入50 或 100 μl 生理盐水(0.138% NaCl)，在37oC下含5% CO2的环境下温育20小时，1.3×103g下离心10分钟后收集稀释血浆，使用电化学发光检测法测定TNF-α。50μl 全细胞或 PBMC 实验的上清液与50 μl 链霉亲和素/生物素化的抗-TNF-α 抗体混合物, 25 μl 钌标记的抗-TNF-α单克隆抗体，和含 0.1% BSA 的 100 μl PBS温育2小时。在IGEN仪器上读取电化学，从每个实验板的人类重组TNF-α的标准曲线计算 TNF-α浓度。 |
| 动物实验 |
Animal Models:雄性CD大鼠 Formulation:无菌0.9% NaCl溶液 Dosages:0.1-100 μg/kg Administration:气管滴注作为水溶性悬浮液，或使用干粉处理2小时。 |
- 【注意】
- ●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。
