基本信息：
| 分子式 | C24H25F2N3O4 |
结 构 式 |
 |
| 分子量 | 457.47 | ||
| CAS No. | 1627494-13-6 | ||
| 储存条件 | -20℃，避光防潮密闭干燥 | ||
| 运输条件 | 湿冰运输 |
简介：AZD8186是一种PI3K抑制剂，抑制PI3Kβ(IC50=4 nM)，PI3Kδ(IC50=12 nM)，PI3Kα(IC50=35 nM)和PI3Kγ(IC50=675 nM)。
别名：AZD-8186
物理性状及指标：
外观：……………………白色至类白色固体
溶解性：…………………DMSO：35mg/mL
有机溶剂残留：…………符合ICH及中国药典规定
纯度：……………………＞98%
生物活性
| 产品描述 | AZD8186 is aPI3Kinhibitor,which potently inhibitsPI3Kβ(IC50=4 nM)andPI3Kδ(IC50=12 nM)with selectivity overPI3Kα(IC50=35 nM)andPI3Kγ(IC50=675 nM). |
| 靶点 | PI3Kβ：4 nM (IC50) |
| 体外研究 | AZD8186是一种强效的PI3Kβ抑制剂，其活性优于PI3Kδ同工酶。在PTEN基因缺失的MDA-MB-468细胞系中，AZD8186抑制PI3Kβ依赖性的pAKT(Ser473)激活，IC50值为3 nM。在PIK3CA突变株BT474c中的效力为752 nM，表明其对PI3Kβ的选择性优于PI3Kα。IgM介导的B细胞刺激通过激活PI3Kδ导致AKT磷酸化。AZD8186抑制JEKO细胞中IgM刺激的pAKT(Ser473)活化磷酸化，IC50值为17 nM。在细胞增殖试验中，AZD8186抑制MDA-MB-468细胞增殖，GI50值为65 nM。 |
| 体内研究 | 为了评估AZD8186单药体内疗效，我们在PTEN基因缺失的TNBC模型HCC70和MDA-MB-468以及前列腺模型PC3和HID28中评估了其抗肿瘤活性。AZD8186以50和25 mg/kg每日两次的剂量给药，可抑制所有四种模型的生长。在25和50 mg/kg剂量下，HCC70的抑制率分别为62%和85%，MDA-MB-468的抑制率分别为47%和76%，研究结束时肿瘤消退。在PTEN基因敲除的前列腺模型PC3中，其疗效较差，25和50 mg/kg剂量组的最大生长抑制率分别为59%和64%。相比之下，AZD8186在PTEN基因敲除的前列腺外植体模型HID28中，其生长抑制率为79%。AZD8186在小鼠体内的半衰期较短，其药代动力学特征使其在24小时的给药间隔内呈现间歇性覆盖。为了延长药物的暴露时间，将携带PC3肿瘤的动物与AZD8186在细胞色素P450抑制剂ABT存在下联合给药，可显著提高药物的暴露时间。这也提高了PC3模型中的疗效，使用30 mg/kg AZD8186+ABT后肿瘤生长减少了86%。 |
用途及描述：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。
储液配置
 |
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.1859 mL | 10.9297 mL | 21.8594 mL |
| 5 mM | 0.4372 mL | 2.1859 mL | 4.3719 mL |
| 10 mM | 0.2186 mL | 1.0930 mL | 2.1859 mL |
【注意】
- 我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理（如0.22μm滤膜过滤），除去热原细菌，否则会导致染菌。
- 溶解性是在室温下测定的，如果温度过低，可能会影响其溶解性。
- 科研试剂，广泛应用于分子生物学、药理学等科研方面，严禁用于人体。
- 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
- 部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。
参考文献
[1]. Hancox U, et al. Inhibition of PI3Kβ signaling with AZD8186 inhibits growth of PTEN-deficient breast and prostate tumors alone and in combination with RP-56976. Mol Cancer Ther. 2015 Jan;14(1):48-58.