GDC-0941

¥380.00¥900.00

CAS 号: 957054-30-7
货号: MB4843

GDC0941;GDC-0941
分子式: C23H27N7O3S2分子量:513.64

简介:GDC-0941 是一种有效的PI3Kα/δ抑制剂,IC50值为 3 nM;对 p110β 和 p110γ具有适度的选择性。
别名:Pictilisib;RG7321;Thieno[3,2-d]pyrimidine, 2-(1H-indazol-4-yl)-6-[[4-(methylsulfonyl)-1-piperazinyl]methyl]-4-(4-
morpholinyl)-
物理性状及指标:
外观:…………………淡黄色至灰色固体
溶解性:………………DMSO:44 mg/mL (85.66 mM);Water Insoluble;Ethanol Insoluble
含量:……………………>98%,有效的PI3Kα/δ抑制剂
储存条件:-20℃,避光防潮密闭干燥

运输条件:2~8℃运输
生物活性

产品描述

Pictilisib (GDC-0941) 是一种有效的PI3Kα/δ抑制剂,在无细胞试验中IC50为 3 nM,对p110β (11倍)和p110γ (25倍)具有适度的选择性。

靶点

p110α
(Cell-free assay)

p110δ
(Cell-free assay)

p110β
(Cell-free assay)

p110γ
(Cell-free assay)

mTOR
(Cell-free assay)

3 nM

3 nM

33 nM

75 nM

0.58 μM(Ki app)

体外研究

GDC-0941也等效作用于PI3Kα和 PI3Kδ和PI3Kα突变型E545-K和H1047-R,也选择性作用于PI3Kβ(10倍)和 PI3Kγ(25倍), 选择性更高地作用于PI3K II, III, 和IV类成员,包括, C2β, Vps34, DNA-PK和mTOR。GDC-0941 作用于U87MG, PC3, 和 MDA-MB-361 细胞,有效抑制Akt磷酸化,IC50分别为46 nM, 37 nM,和 28 nM。GDC-0941抑制U87MG, A2780, PC3, 和MDA-MB-361细胞增殖,IC50分别为 0.95 μM, 0.14 μM, 0.28 μM, 和0.72 μM。GDC-0941处理,有效抑制对Trastuzumab敏感和不敏感的HER2扩增细胞增殖,IC50为149-944 nM,与 Trastuzumab敏感性无关。GDC-0941抑制含PIK3CA突变的HER2扩增的细胞增殖,IC50<500 nM, 且有效抑制抗trastuzumab 的HER2 扩增乳腺癌细胞增殖和活力。GDC-0941 显著抑制HCT116, DLD1和 HT29细胞生长,GI50分别为1081 nM, 1070 nM 和157 nM。

体内研究

在微粒体中,GDC-0941仅有有限的代谢,其口服生物利用度为78%。GDC-0941 每天按 75 mg/kg剂量处理携带人U87MG 恶性胶质移植瘤的雌性NCr无胸腺小鼠,显著抑制生长,肿瘤生长抑制率为 83%。GDC-0941 每天按 150 mg/kg剂量口服处理携带HER2扩增的抗Trastuzumab的MDA-MB-361.1移植瘤 的小鼠,抑制肿瘤生长,且显著延迟肿瘤衰退,与肿瘤中强诱导型凋亡相关。GDC-0941 每天按75 mg/kg剂量处理携带自发性B细胞滤泡性淋巴瘤的PTEN+/-LKB1+/hypo小鼠,持续2周,诱导肿瘤体积下降~40%,伴随着AKT, S6K 和SGK(血清和糖皮质激素蛋白激酶)蛋白激酶的磷酸化被切除。GDC-0941抑制肿瘤细胞增殖,诱导凋亡和抑制中心母细胞数。

用途及描述 :科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。GDC-0941 是一种有效的PI3Kα/δ抑制剂,对 p110β 和 p110γ具有适度的选择性。可用于相关领域的科学研究。
储液配置

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.9469 mL

9.7344 mL

19.4689 mL

5 mM

0.3894 mL

1.9469 mL

3.8938 mL

10 mM

0.1947 mL

0.9734 mL

1.9469 mL

50 mM

0.0389 mL

0.1947 mL

0.3894 mL

经典实验操作(仅供参考)

激酶实验

闪烁接近检测:
使用p85α调节亚基,使重组人PI3Kα, PI3Kβ, 和PI3Kδ在 Sf9 杆状病毒系统中共表达,在谷胱甘肽-琼脂糖凝胶上进行亲和层析而纯化GST-融合蛋白。重组人 PI3Kγ表达作为单体 GST融合,也想上述相似方法纯化。GDC-0941 溶于DMSO,加到含200 μg硅酸钇(Ysi) 聚赖氨酸SPA 磁珠, 4 mM MgCl2, 1 mM 二硫苏糖醇 (DTT), 1 μM ATP, 0.125 μCi [γ-33P]-ATP, 和4% (v/v) DMSO的20 mM Tris-HCl (pH 7.5)上,总体积为 50 μL。PI3Kα (5 ng), PI3Kβ(5 ng), PI3Kδ(5 ng), 或PI3Kγ(5 ng)的重组GST-融合 ,加到实验混合物中,开始激酶反应。在室温下温育1小时后, 加入150 μL PBS终止反应。混合物在2000 rpm 转速下离心2分钟,然后使用Wallac Microbeta计数器读数。在 MDL Assay Explorer系统中使用S型,剂量-反应曲线,计算进行至少2次独立重复实验,取平均值,作为IC50值。

细胞实验

  • Cell lines:SKBR-3, BT474-M1, AU-565, HCC-1419, ZR75-30, KPL-4, JIMT-1, BT474-EEI, HCC-1954, MCF-7, CALU-3, SKOV-3, 和MKN-7
  • Concentrations:溶于DMSO,终浓度为~10 μM
  • Incubation Time:48,和72小时
  • Method:

使用不同浓度 GDC-0941处理细胞48,和 72小时。通过CellTiter-Glo Luminescent细胞活性检测实验测定细胞增殖/活力。通过Western Blot分析pAKT (Ser473), cleaved caspase-3, 和cleaved PARP通过 Caspase-Glo 3/7实验和细胞死亡检测 ELISAplus 实验分别测定caspase 3/7活性, 和凋亡。

动物实验

  • Animal Models:移植MDA-MB-361.1细胞的NCR裸鼠, 皮下移植BT474-M1 细胞的SCID, C.B-17/IcrHsd-Prkdcscid小鼠
  • Formulation:溶于10% DMSO, 5% Tween-20, 85% 水
  • Dosages:~150 mg/kg/day
  • Administration:口服饲喂

【注意】
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

我司所售出产品仅供于科研研究用途(非临床科研研究),每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的通用销售条款

规格

10mg, 50mg

相关文档

购物车
滚动至顶部