分子式：C32H34Cl3F2N3O2 分子量：636.99
简介：Zosuquidar 3HCl(LY335979)是zosuquidar的三盐酸盐形式，是一种有效的P-糖蛋白（P-gp）抑制剂和多药耐抗性的调节剂，具有抗肿瘤活性，可用于急性骨髓性白血病(AML)的研究。在无细胞实验中，Ki为60 nM。
别名：LY-335979
物理性状及指标：
外观：……………………浅黄色至黄色固体
纯度：……………………>98%
溶解性：…………………Water：4mg/mL(温水)
澄清度：…………………水中澄清，无杂质
有机溶剂残留：…………符合规定
储存条件：-20℃，避光防潮密闭干燥
运输条件：湿冰运输（按季节）
产品用途：科研试剂，广泛应用于分子生物学、细胞生物学、药理学等科研方面，严禁用于人体。Zosuquidar为P-糖蛋白（P-gp的MDR1）有效抑制剂，该转运蛋白质是细胞药物释放的关键调节剂，使血癌（AML）和其他癌细胞株对细胞毒性药物变得敏感，因此是毒药物动力学研究中的特色产品。
生物活性：
| 靶点&IC50 | P-Gp
(Cell-free assay) 60 nM(Ki) |
| 体外研究 | LY335979通过阻断CEM/VLB100质膜中P-gp的[3H]azidopine的光亲和标记，竞争性抑制[3H]长春碱与P-gp的平衡结合，Ki为60 nM。LY335979浓度为0.1μM时，单独给药对药物敏感的MDR细胞系，具有细胞毒性，IC50为6μM-16μM，且浓度为0.5μM时，完全扭转对MDR细胞P388/ADR,MCF7/ADR,2780AD或UCLA-P3.003VLB溶瘤细胞抗性。LY335979作用于表达P-gp的白血病细胞系，包括K562/HHT40,K562/HHT90,K562/DOX和HL60/DNR，显著恢复药物敏感性，且作用于携带活性P-gp的原发性AML细胞，增强蒽环类药物和ozogamicin的毒性。最新文献说明LY335979作用于ABCB1转导的细胞，完全抑制(Z)-endoxifen在顶端调控的运输。 |
| 体内研究 | Zosuquidar trihydrochloride在血脑屏障作为P-gp的抑制剂仅表现出适度活性。口服25 mg/kg的Zosuquidar trihydrochloride能在给予紫杉醇后1小时内使大脑浓度约增加2.5倍，在24小时后增加5倍。Zosuquidar以剂量依赖的方式增强了奈非那韦进入大脑的吸收。在没有Zosuquidar给药的情况下，大脑组织/血浆中奈非那韦的浓度比为0.06±0.03，而在给予2 mg/kg静脉注射Zosuquidar后2至6小时之间增至0.09±0.02，6小时后达到0.85±0.19，20 mg/kg Zosuquidar后增至1.58±0.67。 |
溶液配制：
 |
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.5699 mL | 7.8494 mL | 15.6988 mL |
| 5 mM | 0.3140 mL | 1.5699 mL | 3.1398 mL |
| 10 mM | — | — | — |
【注意】
- 我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
- 部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。
参考文献：
- Dantzig AH, Shepard RL, Cao J, Law KL, Ehlhardt WJ, Baughman TM, Bumol TF, Starling JJ. Reversal of P-glycoprotein-mediated multidrug resistance by a potent cyclopropyldibenzosuberane modulator, LY335979. Cancer Res. 1996 Sep 15;56(18):4171-9.
- Tang R, Faussat AM, Perrot JY, Marjanovic Z, Cohen S, Storme T, Morjani H, Legrand O, Marie JP. Zosuquidar restores drug sensitivity in P-glycoprotein expressing acute myeloid leukemia (AML). BMC Cancer. 2008 Feb 13;8:51.
- Iusuf D, Teunissen SF, Wagenaar E, Rosing H, Beijnen JH, Schinkel AH. P-glycoprotein (ABCB1) transports the primary active tamoxifen metabolites endoxifen and 4-hydroxytamoxifen and restricts their brain penetration. J Pharmacol Exp Ther. 2011 Jun;337(3):710-7.
- Kemper EM, Cleypool C, Boogerd W, Beijnen JH, van Tellingen O. The influence of the P-glycoprotein inhibitor zosuquidar trihydrochloride (LY335979) on the brain penetration of paclitaxel in mice. Cancer Chemother Pharmacol. 2004 Feb;53(2):173-8.
- Anderson BD, May MJ, Jordan S, Song L, Roberts MJ, Leggas M. Dependence of nelfinavir brain uptake on dose and tissue concentrations of the selective P-glycoprotein inhibitor zosuquidar in rats. Drug Metabolism and Disposition. 2006 Apr;34(4):653 – 659.