GSK2193874

¥680.00

规格: 5mg

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GSK2193874
分子式:C37H38BrF3N4O 分子量:691.62

简介:GSK2193874 是具有口服活性的有效的选择性TRPV4拮抗剂,作用于rTRPV4和hTRPV4,IC50分别为 2 nM 和 40 nM。
别名:3-([1,4′-Bipiperidin]-1′-ylmethyl)-7-bromo-N-(1-phenylcyclopropyl)-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-quinolinecarboxamide
物理性状及指标:
外观:………………白色至米色粉末
溶解性:……………DMSO 100 mg/mL (144.58 mM);Ethanol 50 mg/mL warmed (72.29 mM);Water Insoluble
含量:………………>98%

储存条件:常温,避光防潮密闭干燥

生物活性

产品描述

GSK2193874是一种具有口服活性的、有效的、选择性transient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4)阻滞剂,对hTRPV4和rTRPV4的IC50分别为0.04和0.002 μM。

靶点

rTRPV4
(Cell-free assay)

hTRPV4
(Cell-free assay)

0.002 μM

0.04 μM

体外研究

GSK2193874拮抗TRP通道,对靶点的抑制作用相对对TRPV1、TRPA1、TRPC3、TRPC6和TRPM8的作用来说更具有选择性。用GSK2193874处理人脐静脉内皮细胞(HUVECs)可浓度依赖性地阻止细胞收缩以及抑制由GSK1016790激活TRPV4所导致的细胞脱离。

体内研究

在大鼠和犬类中检测GSK2193874的药代动力学,发现在慢性动物模型中,GSK2193874具有适于口服途径的半衰期和其他特性。(在大鼠中:iv CL = 7.3 mL/min/kg, po t1/2 = 10 h, %F =31;在狗中:iv CL = 6.9 mL/min/kg, po t1/2 = 31 h, %F = 53)。除此之外,在大鼠中,当GSK2193874浓度高达30 mg/kg时,对血压或心率没有作用。在一些心衰模型中,GSK2193874能够改善肺功能。在急性和慢性心衰模型中,GSK2193874的预处理可抑制肺水肿的形成并增强动脉氧合。GSK2193874能够维持内皮细胞的完整性、抑制内皮TRPV4电流,在离体肺和心衰模型中保护肺部免于肺水肿形成。

用途及描述:科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。GSK2193874是TRPV4离子通道(IC50 = 50nm)的一种强效特异性拮抗剂。肺静脉高压(PVP)引起的肺水肿是由TRPV4活动引起的。GSK2193874阻断了表达原代和重组TRPV4的细胞中TRPV4介导的钙内流,抑制了高PVP条件下分离的啮齿动物和犬肺血管通透性和肺水肿。该化合物还可以缓解小鼠心肌梗死模型中的肺水肿。

储液配置:

浓度/体积(DMSO)/质量

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.4459 mL

7.2294 mL

14.4588 mL

5 mM

0.2892 mL

1.4459 mL

2.8918 mL

10 mM

0.1446 mL

0.7229 mL

1.4459 mL

50 mM

0.0289 mL

0.1446 mL

0.2892 mL

经典实验操作(来源于公开文献,仅供参考)

细胞实验
  • Cell lines:稳定转染hTRPV4的HEK细胞(CG27)HUVECs
  • Concentrations:1-30 nM(extracellularly); 0.03-10 uM(intracellularly)
  • Incubation Time:–
  • Method:

在细胞外,将GSK2193874(1-30 nM)加入培养基中进行处理;在细胞内,通过将GSK2193874(0.03-10 μM)加入电极液中进行处理。在-60和+60 mV之间引出斜坡电流,在GSK634775 (100 nM)激活TRPV4后,检测+60 mV处峰值输出电流。在HUVECs中,在-80和+80 mV之间引出斜坡电流,在GSK2193874 (300 nM)处理后,加入GSK1016790 (30 nM)激活TRPV4,检测+60 mV处峰值输出电流。

动物实验

  • Animal Models:成年雄性SD大鼠
  • Formulation:6% Cavitron
  • Dosages:30 mg/kg
  • Administration:口服填喂

【注意】
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。

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规格

5mg

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