产品简介：
Foretinib (GSK1363089)是一种ATP竞争性的HGFR和VEGFR抑制剂，对Met和KDR作用最强。
分子式：C34H34F2N4O6 分子量：632.65
别名：XL880; GSK1363089; GSK089; EXEL-2880；1,1-Cyclopropanedicarboxamide, N-[3-fluoro-4-[[6-methoxy-7-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4- quinolinyl]oxy]phenyl]-N’-(4-fluorophenyl)-
物理性状及指标：
外观：………………白色至类白色固体
溶解性：……………DMSO：100 mg/mL (158.06 mM)；Water Insoluble；Ethanol Insoluble
含量：………………>98%
储存条件：
-20℃，避光防潮密闭干燥
运输条件：
2~8℃运输
| 产品描述 | Foretinib (GSK1363089)是一种ATP竞争性的HGFR和VEGFR抑制剂，对Met和KDR作用最强，在无细胞试验中IC50分别为0.4 nM和0.9 nM。对Ron， Flt-1/3/4， Kit， PDGFRα/β和Tie-2作用效果稍弱，对FGFR1和EGFR几乎没有抑制活性。 |
|---|---|
| 靶点 |
Met
(Cell-free assay) 0.4 nM KDR
(Cell-free assay) 0.86 nM Tie-2
(Cell-free assay) 1.1 nM VEGFR3/FLT4
(Cell-free assay) 2.8 nM RON
(Cell-free assay) 3 nM |
| 体外研究 | XL880抑制HGF受体家族酪氨酸激酶，对Met和Ron 的IC50 值分别为0.4 nM和3 nM。XL880也会抑制KDR，Flt-1，和Flt-4，IC50值分别为0.9 nM，6.8 nM和2.8 nM。XL880抑制B16F10，A549 和HT29细胞集落生长，IC50分别为40 nM，29 nM和165 nM。一项最近的研究表明，XL880差异性影响胃癌细胞系MKN-45和KATO-III的细胞生长。XL880抑制MKN-45细胞中MET和下游信号分子的磷酸化，而在KATO-III细胞中靶向作用于GFGR2。 |
| 体内研究 | XL880(100 mg/kg，单一剂量，口服强喂)很大程度上抑制B16F10肿瘤Met的磷酸化和配体(比如，HGFor VEGF)诱导的肝脏中Met和肺中Flk-1/KDR受体磷酸化，两者都能持续24小时。XL880 (30-100 mg/kg，每天一次，口服强喂)处理导致肿瘤负荷减少。30和100 mg/kg XL880处理后，肺表面肿瘤负荷分别减少50%和58%。XL880处理负荷B16F10实体瘤的小鼠也会导致剂量依赖性肿瘤生长抑制，30和100 mg/kg分别导致64%和87%的抑制。对于这两项研究，XL880给药具有良好的耐受性，并且没有显著的体重损失。XL880通过Met可以进一步以HGF的反常信号为作用靶点，同时靶向作用于几个参与肿瘤血管生成的受体酪氨酸激酶。XL880给药2到4小时后，引起人异种移植物中肿瘤出血坏死，96小时(给药5天后)观察到最大肿瘤坏死，导致完全的肿瘤消退。 |
用途及描述：
科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。 Foretinib (GSK1363089)是一种ATP竞争性的HGFR和VEGFR抑制剂，对Met和KDR作用最强，本品可用于相关领域的科研实验。
| 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5807 mL | 7.9033 mL | 15.8065 mL |
| 5 mM | 0.3161 mL | 1.5807 mL | 3.1613 mL |
| 10 mM | 0.1581 mL | 0.7903 mL | 1.5807 mL |
| 50 mM | 0.0316 mL | 0.1581 mL | 0.3161 mL |
| 激酶实验 | 激酶抑制试验: 激酶抑制使用三种测定形式中的一种进行研究：[33P]磷酰基转移法，荧光素酶耦合的化学发光法，或AlphaScreen酪氨酸激酶技术。IC50s使用XLFit通过非线性回归分析计算。33P-磷酰基转移激酶实验反应在384孔白色，透明底，高结合力微量滴定板(Greiner，Monroe，NC)中进行。板用50 μL体积的涂层缓冲液中的2 μg/well蛋白质或多肽底物涂覆，涂层缓冲液包含40 μg/mL底物(poly(Glu, Tyr) 4:1，22.5 mM Na2CO3，27.5 mM NaHCO3，50 mM NaCl 和3 mM NaN3。涂层的板用50 μL实验缓冲液洗涤一次，然后在室温下(RT)过夜培养。测试化合物和酶与33P-γ-ATP (3.3 μCi/nmol)结合，总体积为20 μL。反应混合物在室温下培养2小时，然后通过抽吸终止。随后微量滴定板用0.05% Tween-PBS缓冲液(PBST)清洗6次。加入闪烁液(50 μL/well)，整合的33P使用MicroBeta闪烁计数器通过液体闪烁光谱法测量。荧光素酶耦合的化学发光反应在384孔白色，含培养基的微量滴定板(Greiner)中进行。第一步，酶和化合物结合，并培养60分钟；加入终体积为20 μL的ATP与多肽底物(poly(Glu, Tyr) 4:1)起始反应，在室温下培养2-4小时。接下来进行激酶反应，加入20 μL等分激酶Glo (Promega，Madison，WI)，荧光信号使用Victor酶标仪测量。总ATP消耗限制在50%。AlphaScreenTM酪氨酸激酶测定使用链霉亲和素涂覆的供体珠和PY100抗磷酸酪氨酸抗体涂覆的受体珠进行。生物素化的聚(Glu,Tyr) 4:1用作底物。通过加入供体/受体珠，随后形成供体/受体珠复合物产生荧光测量底物磷酸化。激酶与测试化合物结合，并预培养60分钟，随后加入总体积为20 μL 的ATP，和生物素化的聚(Glu, Tyr)在384孔白色，含培养基的微量滴定板(Greiner)中。反应混合物在室温下培养1小时。然后加入包含75 mM Hepes，pH 7.4，300 mM NaCl，120 mM EDTA，0.3% BSA和0.03% Tween-20的10 μL 15-30 μg/mL AlphaScreen 珠悬浮液淬灭反应。室温下培养2-16小时后，板使用AlphaQuest阅读器读取数据。 |
|---|---|
| 细胞实验 |
Cell lines:B16F10，A549，和 HT29 细胞 |
| 动物实验 |
Animal Models:B16F10 肿瘤细胞(2×105)通过胃部静脉注射植入5到8周大的无胸腺裸鼠(NCr 或 BALB/c) |
- 【注意】
- ●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。
