产品简介：
PHA-665752是ATP竞争性c-Met选择性抑制剂。
分子式：C32H34Cl2N4O4S 分子量：641.61
别名：2H-Indol-2-one, 5-[[(2,6-dichlorophenyl)methyl]sulfonyl]-3-[[3,5-dimethyl-4-[[(2R)-2-(1- pyrrolidinylmethyl)-1-pyrrolidinyl]carbonyl]-1H-pyrrol-2-yl]methylene]-1,3-dihydro-, (3Z)-
物理性状及指标：
外观：………………白色至类白色固体
溶解性：……………DMSO：128 mg/mL (199.49 mM)；Water Insoluble；Ethanol Insoluble
含量：………………>98%
储存条件：
-20℃，避光防潮密闭干燥
运输条件：
2~8℃运输
| 产品描述 | PHA-665752是一种有效的，选择性的，ATP竞争性c-Met抑制剂，在无细胞试验中IC50为9 nM，对c-Met的选择性比对 RTKs和 STKs高50倍以上。 |
|---|---|
| 靶点 |
c-Met
(Cell-free assay) 9 nM RON
(Cell-free assay) 68 nM Flk1
(Cell-free assay) 200 nM |
| 体外研究 | PHA-665752 显著抑制c-Met激酶活性，Ki为4 nM，IC50为 9 nM, 且与多种酪氨酸和丝-苏氨酸激酶相比，作用于c-Met选择性高50多倍。PHA-665752 有效抑制HGF 刺激的c-Met自磷酸化，IC50为25-50 nM。PHA-665752也显著抑制HGF-和c-Met-依赖的功能，如细胞运动和细胞增殖，IC50分别为40-50 nM和 18-42 nM。此外, PHA-665752 作用于多种肿瘤细胞系，有效抑制HGF-刺激的或组成型的c-Met下游调节器如 Gab-1, ERK, Akt, STAT3, PLC-γ,和FAK的磷酸化。PHA-665752作用于TPR-MET-转化的BaF3细胞，抑制细胞生长，这种作用存在剂量依赖性，0.2 μM PHA-665752也抑制组成型细胞活力和迁移，抑制率达92.5%。0.2 μM PHA665752抑制c-Met，也诱导33.1%细胞凋亡，且使G1期细胞从42.4% 提高到77.0%。 |
| 体内研究 | 与体内抑制c-Met磷酸化和信号转导一致，PHA-665752 处理S114移植瘤，抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，每天按7.5, 15, 和 30 mg/kg剂量处理，肿瘤生长抑制分别为20 %, 39% 和68%。PHA665752 处理鼠移植瘤模型，显著降低肿瘤生长，分别使NCI-H69, NCI-H441 和A549 肿瘤生长降低99%,75%, 和 59%。PHA665752也显著抑制血管新生，抑制85%以上, 降低内皮生长因子产量，提高血管生成抑制剂血小板-1的产量。 |
用途及描述：
科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。 PHA-665752是ATP竞争性c-Met选择性抑制剂，本品可用于相关领域的科研实验。
| 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5586 mL | 7.7929 mL | 15.5858 mL |
| 5 mM | 0.3117 mL | 1.5586 mL | 3.1172 mL |
| 10 mM | 0.1559 mL | 0.7793 mL | 1.5586 mL |
| 50 mM | 0.0312 mL | 0.1559 mL | 0.3117 mL |
| 激酶实验 | 体外酶实验: 使用GST融合蛋白的c-Met激酶域进行c-Met实验。在ATP和二价阳离子 (MgCl2或 MnCl210-20 mM)存在时，根据激酶肽底物和聚-glu-tyr的磷酸化，测定PHA-665752抑制c-Met的IC50值。测定作用于c-Met的线性范围(即,速率维持初始速率的时间周期), 然后在这个范围内测定动力学和IC50值。 |
|---|---|
| 细胞实验 |
Cell lines:S114, GTL-16, NCI-H441, 和 BxPC-3 Concentrations:溶于DMSO, 终浓度为~10 μM Incubation Time:18,或72小时 Method:增殖实验中, 细胞生长在含0.1% FBS 的培养基中48小时， 然后使用不同浓度PHA-665752处理细胞。18小时后,细胞和BrdUrd温育1小时，混合，使用抗BrdUrd过氧化物酶抗体染色,然后实验板在630 nm处读数。凋亡实验中, 细胞生长在含2% FBS的培养基中，在有或无HGF (50 ng/mL) 存在时，使用不同浓度PHA-665752处理细胞72小时。72 小时后, 加入含溴化乙锭和吖啶橙的混合物,通过荧光显微镜计算凋亡细胞(明亮的橙色细胞或细胞碎片)。 |
| 动物实验 |
Animal Models:携带S114 或GTL-16移植瘤的雌性无胸腺nu/nu小鼠 Formulation:在L-乳酸（pH为4.8）和10％的聚乙二醇中配制 Dosages:~30 mg/kg/day Administration:静脉注射 |
- 【注意】
- ●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。