TCS359

TCS 359是有效的FLT3抑制剂，IC50为42 nM。

靶点

FLT3 receptor

IC50

42 nM

体外研究

TCS 359是FLT3的有效抑制剂，IC50为42 nM。TCS 359抑制MV4-11细胞增殖，IC50为340 nM。在一组激酶中，TCS 359高选择性地作用于FLT3

特征

TCS 359是有效且具有选择性的。

Tandutinib;MLN518

MB3911

KW-2449

MB4352

UNC2025

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.7745 mL

13.8723 mL

27.7446 mL

5 mM

0.5549 mL

2.7745 mL

5.5489 mL

10 mM

0.2774 mL

1.3872 mL

2.7745 mL

50 mM

–

–

–

亲和测定:
在体外激酶检测中，为了测定化合物的活性，使用如下的荧光偏振（FP）法测定对人类FLT3受体分离的激酶结构域的抑制情况。FLT3荧光偏振检测法利用Panvera磷酸化酪氨酸激酶试剂盒中的荧光素标记的磷酸化肽和抗磷酸化酪氨酸抗体。FLT3激酶反应在室温下如下环境中进行30分钟: 10 nM FLT3 571-993, 20μg/mL 聚Glu4Tyr, 150μM ATP, 5 mM MgCl2, 溶于DMSO的1%化合物。加入EDTA终止激酶反应。加入荧光素标记的磷酸化肽和抗磷酸化酪氨酸抗体，在室温下温育30分钟，读取偏振光值。

细胞实验

• Cell lines:MV4-11
• Concentrations:~5 μM
• Incubation Time:72 小时
• Method:MV4-11细胞按每孔 10,000 个细胞接种到含penn/strep, 10% FBS, 和 0.2 ng/mL GM-CSF的100 μL RPMI培养基中。复合物稀释液或0.1% DMSO (空白对照) 加到细胞中，细胞在标准细胞生长环境中再生长72小时。为了测量全部细胞生长，每孔加入等量的CellTiterGlo试剂，测量发光值。比较第0天细胞数与第3天（生长和/或化合物处理72小时）全部细胞数发光值的差异，用来量化全部细胞生长。通过GraphPadPrism使用非线性回归分析，多参数方程（可变斜率），计算所有IC50值。