产品简介：
福他替尼R788 (Fostamatinib)是R406的活性代谢物的原药，是Syk抑制剂。
分子式：C23H26FN6O9P 分子量：580.46
别名：R788；R-788;
(6-(5-fluoro-2-(3,4,5-trimethoxyphenylamino)pyrimidin-4-ylamino)-2,2-dimethyl-3-oxo-2,3-dihydropyrido[3,2-b][1,4]oxazin-4-yl)methyl dihydrogen phosphate
物理性状及指标：
外观：………………白色至类白色固体
溶解性：……………DMSO：116 mg/mL (199.84 mM)；Water Insoluble；Ethanol Insoluble
含量：………………>98%
储存条件：
-20℃，避光防潮密闭干燥
| 产品描述 | R788 (Fostamatinib)是活性代谢产物R406的前体药物,是Syk抑制剂，IC50为41 nM,强抑制Syk但不抑制Lyn,对Flt3作用效果低5倍。 |
|---|---|
| 靶点&IC50 |
Syk
41 nM
Adenosine A3receptor
81 nM
Adenosine transporter
1.84 μM
Monoamine transporter
2.74 μM |
| 体外研究 | R788是脾酪氨酸激酶(Syk)抑制剂R406的前药。R788是一种ATP结合的竞争性抑制，Ki为30 nM。R788剂量依赖性抑制抗- IgE介导的CHMC脱粒，EC50 为56 nM。R788也会抑制抗-IgE诱导的LTC4，细胞因子以及趋化因子，包括TNFα，IL-8，和GM-CSF的产生与释放。R788对Syk的抑制导致Syk信号下游所有磷酸化作用被抑制。CHMC中在FcϵRI信号之后，R788主要抑制IL-4和IL-2受体信号。在人肥大细胞，巨噬细胞，和中性粒细胞中，R788特异性抑制FcγR信号。R788能够抑制免疫复合物介导的局部炎症损伤。R788诱导大部分受检DLBCL细胞系的凋亡。在R788敏感性DLBCL细胞系，R788特异性抑制刺激和配体诱导的BCR信号(SYK525/526自身磷酸化和SYK依赖性B细胞连接蛋白[BLNK]磷酸化)。 |
| 体内研究 | 在逆转-被动阿瑟斯反应和双抗体诱导的关节炎模型中，R788对小鼠口服给药减少免疫复合物介导的炎症。在另一项研究中，R788有效抑制体内BCR信号，导致恶性B细胞的增殖和存活减少，并显著延长治疗组动物的存活。在风湿性关节炎模型中，R788显著减少主要炎症介质，比如TNFalpha，IL-1，IL-6和IL-18，从而减少炎症和骨退化。 |
| 特征 | 在体内转化为其活性代谢物R406。 |
用途及描述：
科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。 R788 (Fostamatinib)是活性代谢产物R406的前体药物,是Syk抑制剂，本品可用于相关领域的科研实验。
| 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7228 mL | 8.6139 mL | 17.2277 mL |
| 5 mM | 0.3446 mL | 1.7228 mL | 3.4455 mL |
| 10 mM | 0.1723 mL | 0.8614 mL | 1.7228 mL |
| 50 mM | 0.0345 mL | 0.1723 mL | 0.3446 mL |
| 激酶实验 | 荧光偏振激酶试验和Ki测定: 进行荧光偏振反应。对于Ki测定， 200-μL的反应重复两份以8个不同ATP浓度(从200 μM开始，2倍连续稀释)，在DMSO或125，62.5，31.25，15.5，或7.8 nM浓度的R788存在下建立。在不同时间点，移除每个反应的20 μL反应混合物，并淬灭停止反应。对于每个浓度的R788，测定每个浓度下的ATP反应速率，并对ATP浓度作图，以测定表观Km 和Vmax(最大速率)。最终，表观Km(或表观Ki/Vmax)对抑制剂浓度作图，以测定Ki。 |
|---|---|
| 细胞实验 |
Cell lines:培养的人肥大细胞(CHMC) Concentrations:0 μM -100 μM Incubation Time:30分钟 Method:培养的人肥大细胞(CHMC)衍生自脐带血CD34+祖细胞，并在增补的培养液中生长，待发，并刺激。在刺激前，细胞用R788 或DMSO培养30分钟。然后细胞用0.25到2 mg/mL 抗-IgE或抗-IgG 或2 μM离子霉素刺激。对于类胰蛋白酶测定，细胞以∼1500/孔在改良的Tyrode缓冲液中刺激30分钟。对于LTC4和细胞因子的产生，以100,000细胞/孔分别刺激1小时或7小时。类胰蛋白酶活性通过多肽底物的荧光读出，LTC4和细胞因子使用Luminex多重技术测量。 |
| 动物实验 |
Animal Models:患有关节炎的 Balb/c 小鼠 Formulation:35% TPGS，60% PEG 400，5% 丙二醇 Dosages:1 mg/kg 或 5 mg/kg Administration:口服，每日两次 |
- 【注意】
- ●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。
