R788 (Fostamatinib) Disodium

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R788 (Fostamatinib) Disodium
分子式:C23H24FN6O9P.2Na 分子量:624.42

简介:福他替尼二钠盐R788 (Fostamatinib)二钠盐是活性代谢物R406的原药,是Syk抑制剂。

别名:R788(Disodium);Fostamatinib;福他替尼二钠盐;
2H-Pyrido[3,2-b]-1,4-oxazin-3(4H)-one, 6-[[5-fluoro-2-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]-4- pyrimidinyl]amino]-2,2-dimethyl-4-[(phosphonooxy)methyl]-, sodium salt (1:2)
物理性状及指标:
外观:………………白色至类白色固体
溶解性:……………DMSO:6 mg/mL warmed (9.6 mM);Water Insoluble;Ethanol Insoluble
含量:………………>98%

储存条件:-20℃,避光防潮密闭干燥

运输条件:2~8℃运输
生物活性

产品描述

R788 (Fostamatinib) disodium是活性代谢产物R406的前体药物,是Syk抑制剂,IC50为41 nM,强抑制Syk但不抑制Lyn,对Flt3作用效果低5倍。

靶点

Syk

IC50

41 nM

体外研究

R935788是R406亚甲基磷酸言药物前体,可在体内快速转化为R406。R406(R935788的活性形式)选择性抑制Syk依赖性信号,EC50为33 nM到171 nM,比作用于Syk非依赖性通路更有效。R406抑制多种弥散性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞系增殖,EC50为0.8 μM到8.1 μM。R406处理,降低BLNK, Akt, GSK-3, FOXO和ERK磷酸化。此外, R406作用于TCL1白血病,完全抑制抗-IgM抗体诱导的BCR信号。尽管TCL1白血病中存在高水平的组成型激活的Syk,但是R406对白血病细胞没有选择毒性

体内研究

考虑到R406作用于小鼠的血浆半衰期短于2小时,R935788分3次给药,每次间隔3小时,确保在每次给药期间Syk得到持续抑制,模仿作用于人类的较长血浆半衰期(15小时)。尽管在体外细胞毒性作用相对温和,但是R935788在体内显著抑制白血病细胞增殖和存活,这与阻止抗原依赖性B细胞受体(BCR)的信号相关,而与抑制组成型Syk活性无关。R935788每天按80 mg/kg剂量处理小鼠,持续18-21天,有效抑制TCL1-002, TCL1-551和TCL1-870肿瘤生长,在处理末期观察不到白血病CD5+/B220+细胞,R935788显著延长处理鼠的寿命,平均寿命从45/46天提高到170/172天,且在后期6个月的处理期间完全根除相当大比例的恶性细胞,且不会影响正常B淋巴细胞的产生。R935788治疗也诱导正常和恶性B细胞从脾脏和淋巴结中短暂迁移到外周血中,随后选择性抑制恶性B细胞生长。此外, R935788作用于Eμ-TCL1转基因小鼠,也有效作用于自发的TCL1白血病。

特征

R935788是临床上常用的药物前体R406的口服试剂,在药物性能上优于R406,具有较高的溶解度和生物利用度。

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用途及描述:科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。 R788 (Fostamatinib) disodium是活性代谢产物R406的前体药物,是Syk抑制剂,本品可用于相关领域的科研实验。
储液配置

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.6015 mL

8.0074 mL

16.0149 mL

5 mM

0.3203 mL

1.6015 mL

3.2030 mL

10 mM

50 mM

经典实验操作(仅供参考)

激酶实验

体外荧光偏振激酶检测实验:
R406在 DMSO中连续稀释,然后在激酶buffer(20 mM HEPES, pH 7.4, 5 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 1 mM DTT, 0.1 mg/mL 乙酰 BGG)中稀释到 1% DMSO。室温下,在激酶 buffer中加入ATP和底物,使DMSO 终浓度为0.2%。在含 5 μM HS1 肽底物和 4 μM ATP 的混合物中进行激酶反应,终体积为 20 μL,然后在激酶buffer中加入0.125 ng Syk 开始反应。反应在室温下进行40分钟。加入含EDTA/抗磷酸抗体/荧光磷酸示踪物(在FP 稀释 Buffer中稀释)的20 μL PTK淬灭混合物,反应终止。反应在室温下暗中反应30分钟,然后在Polarion 荧光偏振酶标仪上读数。通过与酪氨酸激酶实验试剂盒中的磷酸竞争剂竞争获得校准曲线,数据转换为磷酸数量。为了测定IC50,测定11种浓度R406,重复进行实验,使用 Prism GraphPad 软件,通过非线性回归分析进行曲线拟合。

细胞实验

  • Cell lines:TCL1-002, TCL1-252, TCL1-551, TCL1-870, 和TCL1-540
  • Concentrations:溶于DMSO,终浓度为~10 μM
  • Incubation Time:48小时
  • Method:

使用浓度不断增高的R406处理细胞 48小时。使用碘化丙啶(PI)和膜联蛋白-A5–FITC 联合双染色,测定凋亡细胞百分数。使用 FITC小鼠抗–Ki-67 抗体进行 Ki-67染色。通过FACSCalibur流式细胞仪,使用CellQuest Version 3.3 软件分析样本。

动物实验

  • Animal Models:腹腔注射 TCL1-002, TCL1-551, 或 TCL1-870 白血病细胞的雌性B6/C3H F1小鼠 , 和 Eμ-TCL1转基因小鼠
  • Formulation:在 0.1%羧甲基纤维素钠,0.1%甲酯,和0.02%丙酯 (pH 6.5)混合物中配制4 mg/mL溶液
  • Dosages:80 mg/kg/day
  • Administration:分3种剂量每个3小时腹腔注射

【注意】
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

备注:库存情况可能有所变动,请与我们销售人员确认为准,价格情况请直接联系我们销售人员。
我司所售出产品仅供于科研研究用途(非临床科研研究),每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的通用销售条款

规格

50mg, 5mg

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