PD173074

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SKU: MB1649 分类: , 标签:

PD 173074;PD173074
分子式:C28H41N7O3分子量:523.67

简介:PD173074 是一种有效的FGFR1抑制剂,IC50为 25 nM;同时抑制VEGFR2的活性,IC50值为 100-200 nM,对 FGFR1 的活性是 PDGFR 和 c-Src 的1000多倍。
别名:N-[2-[[4-(Diethylamino)butyl]amino-6-(3,5-dimethoxyphenyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-N′-(1,1-dimethylethyl)urea
物理性状及指标:
外观:……………………白色结晶
熔点:……………………82-85 °C
溶解性:…………………DMSO:100 mg/mL (190.95 mM);Water Insoluble;Ethanol :100 mg/mL (190.95 mM)
密度:……………………1.16 g/cm3
含量:……………………>98%
IC50:……………………FGFR1: IC50 = 21.5 nM; PDGFR: IC50 = 17.6 µM; c-Src: IC50 = 19.8 µM;
……………………………内源性FGFR1自磷酸化:IC50 = <5 nM (NIH3T3 cells);
……………………………VEGFR2过度表达: IC50 = <200 nM (NIH3T3 cells);
……………………………成纤维细胞生长因子受体1:EC50= 21 nM (人);
……………………………成纤维细胞生长因子受体3: EC50= 30 nM (人)
储存条件:2-8 ℃,避光防潮密闭干燥

运输条件:常温运输
生物活性

产品描述

PD173074是一种有效的FGFR1抑制剂,在无细胞试验中IC50约为25 nM,也能抑制VEGFR2,IC50为100-200 nM,作用于FGFR1比作用于PDGFR和c-Src选择性高1000倍左右。

靶点

FGFR1
(Cell-free assay)

VEGFR2
(Cell-free assay)

~25 nM

100 nM-200 nM

体外研究

PD173074是FGFR1的ATP竞争性抑制剂, Ki约为40 nM。PD173074也是VEGFR2的有效抑制剂。相比FGFR1,PD173074弱抑制Src,INSR,EGFR,PDGFR,MEK和PKC的活性,IC 50值大1000倍以上。PD173074剂量依赖性地抑制FGFR1和VEGFR2的自身磷酸化,IC50 分别为1-5 nM和100-200 nM。PD173074以剂量依赖的方式抑制FGF-2促进的颗粒神经元存活,IC50是12 nM,活性是SU 5402的1,000倍以上。D173074特异性地抑制FGF-2-介导的少突胶质细胞(OL)谱系细胞的细胞增殖,分化和MAPK激活。在多发性骨髓瘤(MM)细胞系中,PD173074对野生受体和FGFR3突变有活性。PD173074还以剂量依赖的方式有效地抑制FGFR3的自磷酸化,IC50约为5 nM。PD173074有力地降低了表达FGFR3的KMS11细胞和KMS18细胞的活力,IC50小于20 nM。aFGF刺激的MM细胞生长受PD173074抑制是和FGFR3的表达高度相关的。PD173074完全抑制由Y373C FGFR3介导而不是的Ras介导的NIH 3T3转化,这表明PD173074专门针对FGFR3基因介导的细胞转化和缺乏非特异性的细胞毒性作用。PD173074也诱导KMS11和KMS18细胞功能成熟。

体内研究

PD173074在1 mg/kg/day或2 mg/ka/day对小鼠给药可以剂量依赖性的方式有效阻止由FGF或VEGF诱导的血管生成,并没有明显的毒性。PD173074抑制FGFR3突变体转染的NIH 3T3细胞在裸鼠体内生长。在KMS11异种移植瘤模型中,PD173074抑制FGFR3导致肿瘤生长延缓,小鼠的存活率提高。在H-510异种移植体中,PD173074阻断肿瘤生长和cisplatin相似,与对照假治疗的动物相比增加中位生存期。在H-69异种移植体中,PD173074在50%小鼠中的诱导作用长于6个月。这些效应是和切除肿瘤中增加的细胞凋亡相关的,而非破坏肿瘤血管。

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用途及描述:科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。 PD 173074是种有效的FGF和VEGF (Flt/Flk)受体抑制剂。
储液配置

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.9096 mL

9.5480 mL

19.0960 mL

5 mM

0.3819 mL

1.9096 mL

3.8192 mL

10 mM

0.1910 mL

0.9548 mL

1.9096 mL

50 mM

0.0382 mL

0.1910 mL

0.3819 mL

经典实验操作(仅供参考)

激酶实验:

体外激酶抑制试验:
检测是使用全长FGFR-1激酶在100微升含25 mM HEPES缓冲液(pH7.4),150 mM氯化钠,10 mM MnCl2,0.2 mM的原钒酸钠,750 μg/mL谷氨酸和酪氨酸(4:1)的无规共聚物,各种浓度的PD173074,和60至75 ng酶中进行的。该反应通过加入[γ-32P]ATP(含有0.4 μCi of [γ-32P]ATP的5 μM ATP)起始,样品在25°C孵育10分钟。反应通过加入30%三氯乙酸和材料的沉淀到玻璃纤维滤垫上终止。过滤器用15%三氯乙酸洗涤三次,掺入[32P]到谷氨酸酪氨酸聚合物衬底是通过计算保留在过滤器上的放射性来确定,通过WALLAC1250 betaplate阅读器读取。非特异性的活性被定义为温育不含酶的样品保留在过滤器上放射性。特异活性被确定为总活性(酶加缓冲液)减去非特异性活性。PD173074抑制FGFR-1的酶活性的IC50浓度用图解法测定。

细胞实验:

  • Cell lines:KMS11和 KMS18
  • Concentrations:溶解在DMSO中至终浓度~100 nM
  • Incubation Time:48小时
  • Method:在aFGF/肝素的存在下,细胞在PD173074浓度梯度中孵育48小时。活细胞的百分比由MTT法检测。
    (Only for Reference)

动物实验:

  • Animal Models:诱导角膜新生血管的瑞士韦伯斯特小鼠
  • Formulation:无菌准备
  • Dosages:约2 mg/kg/day
  • Administration:腹腔注射

【注意】
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。

●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

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规格

100mg, 10mg

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