GDC-0980 (RG7422)

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GDC-0980;RG7422
分子式:C23H30N8O3S 分子量:498.6

简介:GDC-0980 是一种口服有效的PI3K和mTOR(TORC1/2) 激酶抑制剂,抑制PI3Kα/PI3Kβ/PI3Kδ/PI3Kγ的活性。
别名:GNE 390; GDC 0980; RG 7422;
(s)-1-(4-((2-(2-aminopyrimidin-5-yl)-7-methyl-4-(morpholin-4-yl)thieno(3,2-d)pyrimidin-6-yl)methyl)piperazin-1-yl)-2-hydroxypropan-1-one
物理性状及指标:
外观:………………白色至黄色固体
溶解性:……………DMSO:20 mg/mL (40.11 mM);Water Insoluble;Ethanol Insoluble
含量:………………>98%

储存条件:-20℃,避光防潮密闭干燥
生物活性

产品描述

Apitolisib (GDC-0980, RG7422)是一种有效的,I型PI3K抑制剂,作用于PI3Kα/β/δ/γ,无细胞试验中IC50分别为5 nM/27 nM/7 nM/14 nM,也是mTOR抑制剂,无细胞试验中Ki为17 nM,比作用于其他PIKK家族激酶选择性高。Phase 2。

靶点

PI3Kα

PI3Kβ

PI3Kδ

PI3Kγ

mTOR

IC50

5 nM

27 nM

7 nM

14 nM

17 nM (Ki)

体外研究

GDC-0980对I类PI3K和mTOR激酶比对其他大多数激酶表现出有效的选择性抑制作用,对mTOR的Ki为17 nM,对PI3Kα,β,δ,和γ的IC50 分别为5 nM,27 nM,7 nM,和14 nM。在体外,GDC-0980显著抑制PC3和MCF7细胞的细胞增殖,IC50分别为307 nM和255 nM。一项最近的研究表明,GDC-0980通过抑制细胞周期进程,并诱导细胞凋亡降低癌细胞活性,在前列腺癌(IC50 < 200 nM 50%,<500 nM 100%),乳腺癌(IC50 <200 nM 37%,<500 nM 78%) 和NSCLC(IC50 <200 nM 29%,<500 nM 88%)中具有最大效能,在胰腺癌(IC50 <200 nM 13%,<500 nM 67%) 和黑色素瘤细胞系(IC50 <200 nM 0%,<500 nM 33%)中效能较低。

体内研究

在PC-3和MCF-7 neo/HER2异种移植模型中,GDC-0980在1 mg/kg剂量下,通过引起肿瘤生长延迟,表现出显著的抗肿瘤活性。此外,GDC-0980导致肿瘤郁积或退化,最大耐受剂量为7.5 mg/kg。在小鼠体内,1 mg/kg GDC-0980静脉内给药导致低清除率(Clp: 9.2 mL/min/kg,Vss: 1.7 L/kg)。同时,以5 mg/kg的80% PEG400溶液,或50 mg/kg在0.5%甲基纤维素/0.2% Tween-80中以晶体悬浮液口服给药,具有良好的药代动力学参数。

特征

一种有效的,选择性的,口服生物可利用的 PI3Kα,β,δ,γ 和 mTORA 抑制剂。

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用途及描述:科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。本品是一种PI3K和FRAP (mTOR)激酶抑制剂,可用于相关领域的科研实验。
储液配置

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.0056 mL

10.0281 mL

20.0562 mL

5 mM

0.4011 mL

2.0056 mL

4.0112 mL

10 mM

0.2006 mL

1.0028 mL

2.0056 mL

50 mM

经典实验操作(仅供参考)

激酶实验:

酶活性:
I类PI3K亚型的酶活性使用荧光偏振试验测量,其监测产物3,4,5-三磷酸肌醇分子的形成,该产物与荧光标记的PIP3竞争性结合到GRP-1普列克底物蛋白同源域。磷脂酰肌醇酯-3-磷酸产物的增加,使标记的荧光从GRP-1蛋白结合位点被取代,从而导致荧光偏振信号减少。I类PI3K亚型以异二聚体重组蛋白表达并纯化。PI3K亚型在初速率条件下,在10 mM Tris (pH 7.5),25 μM ATP,9.75 μM PIP2,5% 甘油,4 mM MgCl2,50 mM NaCl,0.05% (v/v) Chaps,1 mM 二硫苏糖醇,2% (v/v) DMSO存在下测定,各种亚型的浓度为: PI3Kα,β 为60 ng/mL;PI3Kγ为8 ng/mL;PI3Kδ 为45 ng/mL。测定在25°C下进行30分钟后,以终浓度为9 mM EDTA,4.5 nM TAMRA-PIP3,和4.2 μg/mL GRP-1检测蛋白质终止反应,然后在Envision酶标仪上读取荧光偏振数据。IC50s通过将剂量反应曲线拟合到4参数方程计算。人重组mTOR(1360−2549)在昆虫细胞中表达并纯化,使用Lanthascreen荧光能量共振转移法测定,其中重组绿色荧光蛋白(GFP)-4-EBP1的磷酸化使用铽标记的抗4-EBP1的磷酸-苏氨酸37/46抗体检测。反应通过ATP起始,在50 mM Hepes (pH 7.5),0.25 nM mTOR,400 nM GFP-4E-BP1,8 μM ATP,0.01% (v/v) Tween 20,10 mM MnCl2,1 mM EGTA,1 mM 二硫苏糖醇,和1% (v/v) DMSO存在下进行。试验在初始速率于室温下进行30分钟,然后终止反应,在2 nM Tb-抗-p4E-BP1抗体和10 mM EDTA存在下检测产品。将剂量反应曲线拟合到竞争性紧密结合抑制的方程,表观Ki使用测定的6.1 μM ATP的 Km进行计算。

细胞实验:

  • Cell lines:PC3 和 MCF7.1
  • Concentrations:0 到 10 μM
  • Incubation Time:72小时或 96小时
  • Method:抗增殖细胞试验使用PC3和MCF7.1人肿瘤细胞系进行。MCF7.1是体内挑选的细胞系,最初衍生自亲本人MCF7乳腺癌细胞系。细胞系在RPMI中于3°C,5% CO2中培养,并用10%胎牛血清,100 units/mL 青霉素,和100 μg/mL 链霉素,10 mM HEPES,和2 mM 谷氨酸盐增补。MCF7.1细胞或PC3细胞分别以1000细胞/孔或3000细胞/孔接种在384孔板的培养基中,培养过夜,再加入GDC-0980,使终DMSO浓度为0.5% v/v。MCF7.1细胞和PC3细胞分别培养3天和4天,然后加入CellTiter-Glo试剂,并使用Analyst酶标仪读取荧光。对于抗增殖试验,细胞生长抑制剂,比如aphidicolin,和细胞毒素剂,比如staurosporine,作为对照。剂量反应曲线拟合为4参数方程,相对的IC50s使用Assay Explorer软件计算。

动物实验:

  • Animal Models:PC3 和 MCF7.1 细胞皮下注射到无胸腺 nu/nu(裸)小鼠的右右前肢
  • Formulation:GDC-0980在0.5%甲基纤维素与0.2% Tween-80 (MCT)中溶解。
  • Dosages:≤7.5 mg/kg
  • Administration:口服给药

【注意】
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

备注:库存情况可能有所变动,请与我们销售人员确认为准,价格情况请直接联系我们销售人员。
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规格

100mg, 25mg, 5mg

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