产品简介：
BMS-754807 是有效、可逆的胰岛素样生长因子1受体/胰岛素受体抑制剂，同时也抑制 Met，RON，TrkA，TrkB，AurA 和 AurB 的活性。
分子式：C23H24FN9O 分子量：461.49
别名：(2S)-1-[4-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl]-N-(6-fluoro-3-pyridinyl)-2-methyl-2-Pyrrolidinecarboxamide,BMS 754807
物理性状及指标：
外观：………………白色至类白色固体
溶解性：……………DMSO：92 mg/mL (199.35 mM)；Water Insoluble；Ethanol ：92 mg/mL (199.35 mM)
含量：………………>98%
储存条件：
-20℃，避光防潮密闭干燥
| 产品描述 | BMS-754807是有效的IGF-1R/InsR可逆抑制剂，IC50为1.8 nM/1.7 nM,对Met, Aurora A/B, TrkA/B和Ron作用效果稍弱,对Flt3, Lck, MK2, PKA, PKC等几乎没有抑制活性。 |
|---|---|
| 靶点 |
IGF-1R
IR
Met
TrkA
TrkB
|
| IC50 |
1.8 nM
1.7 nM
5.6 nM
7.4 nM
4.1 nM
|
| 体外研究 | BMS-754807有效抑制人类多种不同组织来源的肿瘤细胞系的生长，包括间充质（尤文氏肉瘤，横纹肌肉瘤，神经母细胞瘤，和脂肪肉瘤），上皮（乳腺，肺，胰腺，结肠，和胃），和造血（多发性骨髓瘤和白血病）组织，IC50值从5 nM到365 nM。BMS-754807抑制IGF-1R-Sal细胞和RH41细胞增殖，IC50分别为7 nM和5 nM。BMS-754807作用于IGF-1R-Sal, Rh41和Geo细胞，抑制IGF-1R磷酸化，IC50分别为13 nM, 6 nM和21 nM。BMS-754807作用于IGF-1R-Sal, Rh41和Geo细胞，抑制Akt磷酸化，IC50分别为22 nM, 13 nM和16 nM。BMS-754807诱导Rh41细胞凋亡。BMS-754807作用于IGF-Sal细胞系，抑制IGF-1R (IC50 = 13nM)和下游靶点Akt (IC50 = 22nM)和MAPK(IC50 = 13nM)的磷酸化。在儿科临床前期试验计划（PPTP）中，BMS-754807作用于23种细胞系，平均EC50值为0.62 µM。 |
| 体内研究 | BMS-754807(12.5mg/kg,口服)作用于携带IGF-1R-Sal肿瘤的裸鼠，抑制肿瘤和血清中IGF-1R磷酸化。BMS-754807作用于一组选定的上皮(IGF-1R-Sal, GEO,和Colo205），造血（JJN3）和间质（RD1和Rh41）移植瘤模型，抑制肿瘤生长，肿瘤生长抑制率从53％至115％不等。BMS-754807 (6.25 mg/kg)作用于转基因的IGF-Sal肿瘤小鼠模型，完全抑制肿瘤生长，且抑制pIGF-1R和pAKT。BMS-754807与小鼠血浆和人类血浆的蛋白结合率分别为98.5%和95.9%。BMS-754807 (25 mg/kg)作用于携带KT-5 (Wilms), KT-14 (rhabdoid), Rh28 (rhabdomyosarcoma),和OS-1移植瘤的小鼠模型，显著抑制肿瘤。 |
| 特征 | 胰岛素样生长因子-1R/IR家族激酶的多重抑制剂 |
用途及描述：
科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。 BMS-754807是有效的IGF-1R/InsR可逆抑制剂，本品可用于相关领域的科研实验。
| 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1669 mL | 10.8345 mL | 21.6689 mL |
| 5 mM | 0.4334 mL | 2.1669 mL | 4.3338 mL |
| 10 mM | 0.2167 mL | 1.0834 mL | 2.1669 mL |
| 50 mM | 0.0433 mL | 0.2167 mL | 0.4334 mL |
| 激酶实验 | 激酶抑制实验: 在体外激酶实验中使用重组人类 IGF-1受体酶测定BMS-754807，在生化实验中使用合成肽KKSRGDYMTMQIG 作为磷酸受体底物测定BMS-754807。在Ubottom 384孔板中使用 30 μL实验缓冲液 (100 mM Hepes pH 7.4, 10 mM MgCl2, 0.015% Brij35 and 4 mM DTT)来进行酶活测定。通过结合ATP，1.5 μM 荧光标记肽底物, 酶和BMS-754807而开始反应，反应持续60分钟。加入EDTA终止反应。通过电泳分离荧光底物和磷酸化产物，然后在Caliper LabChip 3000上分析反应混合物。通过对剂量反应曲线进行非线性回归分析而获得IC50值。 |
|---|---|
| 细胞实验 |
Cell lines:IGF-1R-Sal, RH41 和 Geo 细胞系 Concentrations:365 nM Incubation Time:72 小时 Method:细胞按最佳密度培养在RPMI + GLUTAMAX培养基中，培养基中含有有10％ 热灭活的胎牛血清（FBS），10mMHepes，青霉素和链霉素。BMS-754807处理细胞72小时后，通过测定3H-胸甘渗透到DNA中的程度而测评细胞增殖。结果表示为IC50。 |
| 动物实验 |
Animal Models:携带IGF-1R-Sal, GEO, Colo205, JJN3, RD1 或 Rh41 肿瘤的裸鼠 Formulation:聚乙二醇400的混合物[PEG400/水(4:1; vol/vol)] Dosages:150 mg/kg Administration:口服 |
- 【注意】
- ●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。
