产品简介：
CEP-32496 是一种口服高效的BRAFV600E抑制剂。
分子式：C24H22F3N5O5 分子量：517.46
别名：CEP-32496; RXDX-105；Urea, N-[3-[(6,7-dimethoxy-4-quinazolinyl)oxy]phenyl]-N’-[5-(2,2,2-trifluoro-1,1-dimethylethyl)-3- isoxazolyl]-
物理性状及指标：
外观：………………白色至类白色粉末
溶解性：……………DMSO 9 mg/mL (17.39 mM)；Water Insoluble；Ethanol Insoluble
含量：………………>98%
储存条件：
-20℃，避光防潮密闭干燥
| 产品描述 | CEP-32496是一种高度有效的BRAF(V600E/WT)和c-Raf抑制剂，Kd为14 nM/36 nM和39 nM，适度有效作用于Abl-1， c-Kit， Ret， PDGFRβ和VEGFR2，对MEK-1， MEK-2， ERK-1和ERK-2具有微弱的亲和力。 |
|---|---|
| 特性 | 对BRAF（V600E）突变型和相关的c-Raf具有高的结合亲和力，而对MAPK通路的其它关键激酶，包括MEK-1，MEK-2，ERK-1和ERK-2无显著的亲和力。 |
| 靶点 |
c-Kit
2 nM(Kd) LCK
2 nM(Kd) PDGFRβ
2 nM(Kd) RET
2 nM(Kd) Abl1
3 nM(Kd) |
| 体外研究 | CEP-32496抑制A375细胞(BRAFV600E) 增殖， EC50为78 nM。CEP-32496作用于肿瘤细胞系，对表达突变型BRAF的A375, SK-MEL-28, Colo-205, Colo-679, 和HT-144细胞比表达野生型BRAF的HCT116, Hs578T, LNCaP, DU145, 和PC-3细胞具有更敏感的细胞毒性作用。CEP-32496作用于人类黑色素瘤（A375）和结肠直肠癌（Colo-205）细胞系，抑制MAPK/MEK磷酸化，IC50分别为 78 nM 和 60 nM。 |
| 体内研究 | CEP-32496处理小鼠，狗，猴和人肝微粒制品，具有良好的稳定性，测量的内在清除率为<23 (μL/min)/mg，t1/2为>60 分钟。CEP-32496按30 mg/kg剂量口服处理给药携带Colo-205移植瘤的小鼠模型，每天两次，肿瘤生长停滞，部分肿瘤消退(PRs)的发生率为40％，而按100 mg/kg剂量处理，则肿瘤生长停滞，部分肿瘤消退(PRs)的发生率为80％。CEP-32496按30 mg/kg剂量口服处理肿瘤裂解物，每天两次，在给药时间点厚2小时和6小时，分别抑制50％和75％归一化的pMEK，而按55 mg/kg剂量处理给药携带Colo-205移植瘤的小鼠模型， 抑制57％到75％pMEK。CEP-32496处理多个临床前物种具有良好的口服生物利用度（大鼠，狗和猴> 95％）。CEP-32496(100 mg/kg)处理携带BRAF(V600E)结肠癌移植瘤的裸鼠，抑制pMEK和pERK，使肿瘤持续生长停滞和衰退。 |
用途及描述：
科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。CEP-32496 是一种口服高效的BRAFV600E抑制剂，本品可用于相关领域的科研实验。
| 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9325 mL | 9.6626 mL | 19.3252 mL |
| 5 mM | 0.3865 mL | 1.9325 mL | 3.8650 mL |
| 10 mM | 0.1933 mL | 0.9663 mL | 1.9325 mL |
| 50 mM | – | – | – |
| 激酶实验 | 结合实验: 结合反应在室温下进行1小时，通过捕获固定化的亲和配体，测定未与实验化合物结合的激酶组分，通过定量PCR检测进行定量分析。分别测定CEP-32496作用于每种激酶的效果。使用11种连续3倍稀释液测定Kd值，并表示为实验按一式两份进行的平均值。各个值之间的变异性小于2倍。 |
|---|---|
| 细胞实验 |
Cell lines:A375 细胞系 Concentrations:78 nM Incubation Time:72 小时 Method:细胞按每孔104个细胞接种在含10%胎牛血清的DMEM培养基中进行培养。使用PBS洗涤细胞，更换为含0.5%血清的DMEM培养基，温育过夜。加入不同浓度CEP-32496，DMSO 终浓度为0.5%，温育72小时。温育末期，加入Cell Titer Blue，再温育3小时。使用SoftMax Pro (激发波长为560 nm，发射波长为590 nm) 测量荧光信号的强度，对剩余的存活细胞进行定量。使用含有Igor Pro 的9点曲线推算IC50值，并且表示为实验按一式两份进行的平均值。各个值之间的变异性小于2倍。 |
| 动物实验 |
Animal Models:携带Colo-205移植瘤的小鼠模型 Formulation:22% HPβCD Dosages:100 mg/kg Administration:口服饲喂 |
- 【注意】
- ●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。
