CEP-32496

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CEP-32496
分子式:C24H22F3N5O5分子量:517.46

简介:CEP-32496 是一种口服高效的BRAFV600E抑制剂。
别名:CEP-32496; RXDX-105;Urea, N-[3-[(6,7-dimethoxy-4-quinazolinyl)oxy]phenyl]-N’-[5-(2,2,2-trifluoro-1,1-dimethylethyl)-3- isoxazolyl]-
物理性状及指标:
外观:………………白色至类白色粉末
溶解性:……………DMSO 9 mg/mL (17.39 mM);Water Insoluble;Ethanol Insoluble
含量:………………>98%

储存条件:-20℃,避光防潮密闭干燥
生物活性

产品描述

CEP-32496是一种高度有效的BRAF(V600E/WT)和c-Raf抑制剂,Kd为14 nM/36 nM和39 nM,适度有效作用于Abl-1, c-Kit, Ret, PDGFRβ和VEGFR2,对MEK-1, MEK-2, ERK-1和ERK-2具有微弱的亲和力。

特性

对BRAF(V600E)突变型和相关的c-Raf具有高的结合亲和力,而对MAPK通路的其它关键激酶,包括MEK-1,MEK-2,ERK-1和ERK-2无显著的亲和力。

靶点

c-Kit

LCK

PDGFRβ

RET

Abl1

2 nM(Kd)

2 nM(Kd)

2 nM(Kd)

2 nM(Kd)

3 nM(Kd)

体外研究

CEP-32496抑制A375细胞(BRAFV600E) 增殖, EC50为78 nM。CEP-32496作用于肿瘤细胞系,对表达突变型BRAF的A375, SK-MEL-28, Colo-205, Colo-679, 和HT-144细胞比表达野生型BRAF的HCT116, Hs578T, LNCaP, DU145, 和PC-3细胞具有更敏感的细胞毒性作用。CEP-32496作用于人类黑色素瘤(A375)和结肠直肠癌(Colo-205)细胞系,抑制MAPK/MEK磷酸化,IC50分别为 78 nM 和 60 nM。

体内研究

CEP-32496处理小鼠,狗,猴和人肝微粒制品,具有良好的稳定性,测量的内在清除率为<23 (μL/min)/mg,t1/2为>60 分钟。CEP-32496按30 mg/kg剂量口服处理给药携带Colo-205移植瘤的小鼠模型,每天两次,肿瘤生长停滞,部分肿瘤消退(PRs)的发生率为40%,而按100 mg/kg剂量处理,则肿瘤生长停滞,部分肿瘤消退(PRs)的发生率为80%。CEP-32496按30 mg/kg剂量口服处理肿瘤裂解物,每天两次,在给药时间点厚2小时和6小时,分别抑制50%和75%归一化的pMEK,而按55 mg/kg剂量处理给药携带Colo-205移植瘤的小鼠模型, 抑制57%到75%pMEK。CEP-32496处理多个临床前物种具有良好的口服生物利用度(大鼠,狗和猴> 95%)。CEP-32496(100 mg/kg)处理携带BRAF(V600E)结肠癌移植瘤的裸鼠,抑制pMEK和pERK,使肿瘤持续生长停滞和衰退。

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用途及描述:科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。CEP-32496 是一种口服高效的BRAFV600E抑制剂,本品可用于相关领域的科研实验。
储液配置

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.9325 mL

9.6626 mL

19.3252 mL

5 mM

0.3865 mL

1.9325 mL

3.8650 mL

10 mM

0.1933 mL

0.9663 mL

1.9325 mL

50 mM

经典实验操作(仅供参考)

激酶实验:

结合实验:
结合反应在室温下进行1小时,通过捕获固定化的亲和配体,测定未与实验化合物结合的激酶组分,通过定量PCR检测进行定量分析。分别测定CEP-32496作用于每种激酶的效果。使用11种连续3倍稀释液测定Kd值,并表示为实验按一式两份进行的平均值。各个值之间的变异性小于2倍。

细胞实验:

  • Cell lines:A375 细胞系
  • Concentrations:78 nM
  • Incubation Time:72 小时
  • Method:细胞按每孔104个细胞接种在含10%胎牛血清的DMEM培养基中进行培养。使用PBS洗涤细胞,更换为含0.5%血清的DMEM培养基,温育过夜。加入不同浓度CEP-32496,DMSO 终浓度为0.5%,温育72小时。温育末期,加入Cell Titer Blue,再温育3小时。使用SoftMax Pro (激发波长为560 nm,发射波长为590 nm) 测量荧光信号的强度,对剩余的存活细胞进行定量。使用含有Igor Pro 的9点曲线推算IC50值,并且表示为实验按一式两份进行的平均值。各个值之间的变异性小于2倍。

动物实验:

  • Animal Models:携带Colo-205移植瘤的小鼠模型
  • Formulation:22% HPβCD
  • Dosages:100 mg/kg
  • Administration:口服饲喂

【注意】
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

备注:库存情况可能有所变动,请与我们销售人员确认为准,价格情况请直接联系我们销售人员。
我司所售出产品仅供于科研研究用途(非临床科研研究),每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的通用销售条款

规格

10mg, 50mg, 5mg

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