产品简介：
CP-724714是一种有效的，选择性的HER2/ErbB2抑制剂。
分子式：C27H27N5O3 分子量：469.53
别名：(E)-2-methoxy-N-(3-(4-(3-methyl-4-(6-methylpyridin-3-yloxy)phenylamino)quinazolin-6-yl)allyl)acetamide
物理性状及指标：
外观：………………白色至类白色粉末
溶解性：……………DMSO：94 mg/mL (200.2 mM)；Water Insoluble；Ethanol：94 mg/mL (200.2 mM)
含量：………………>98%
储存条件：
-20℃，避光防潮密闭干燥
| 产品描述 | CP-724,714是有效的，选择性HER2/ErbB2抑制剂，IC50为10 nM,比作用于EGFR, InsR, IRG-1R, PDGFR, VEGFR2, Abl, Src, c-Met等选择性高640多倍。 |
|---|---|
| 靶点 | HER2/ErbB2 |
| IC50 | 10 nM |
| 体外研究 | CP-724,714明显选择性作用于EGFR，IC50为6.4 μM。CP-724,714作用于IR,IGF-1R,PDGFRβ,VGFR2,Abl，Src,c-Met，c-jun NH2端激酶(JNK)-2,JNK-3,ZAP-70,周期蛋白依赖激酶(Cdk)-2,和Cdk-5效果要低1000倍以上。CP-724,714作用于含erbB2激酶域的嵌合体，有效降低EGF诱导的自磷酸化，IC50为32 nM,但是作用于转染EGFR的NIH3T3细胞效果明显低很多。CP-724,714抑制erbB2增强的细胞，包括BT-474和SKBR3的增殖, IC50分别为0.25和0.95 μM。1 μM CP-724,714作用于BT-474细胞，诱导细胞在G1期累积，而在S期明显减少。CP-724,714可能通过肝细胞性损伤和胆汁淤积机制表现出肝毒性。CP-724,714抑制牛胆酸（TC）进入表达人类胆盐输出泵的膜囊泡，IC50为16 μM，且抑制胆小管, MDR1的主要外排转运，IC50为~28 μM。 |
| 体内研究 | CP-724,714按25 mg/kg剂量口服处理FRE-erbB2和BT-474移植瘤，快速吸收，且引起肿瘤erbB2受体磷酸化降低。CP-724,714作用于皮下注射FRE-erbB2移植瘤的小鼠，诱导凋亡，按50 mg/kg剂量处理则显示肿瘤生长抑制达50%，且不会引起体重减轻或死亡。CP-724,714作用于MDA-MB-453,MDA-MB-231,LoVo(结肠),和Colo-205(结肠)移植瘤具有强抗癌活性。而且,CP-724,714按30或100 mg/kg剂量处理BT-474移植瘤，降低胞外信号调节激酶和Akt磷酸化。 |
| 特征 | CP-724,714可用于治疗抗Trastuzumab的过量表达erbB2的肿瘤。 |
用途及描述：
科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。CP-724714是一种有效的，选择性的HER2/ErbB2抑制剂。本品可用于相关领域的科研实验。
| 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1298 mL | 10.6489 mL | 21.2979 mL |
| 5 mM | 0.4260 mL | 2.1298 mL | 4.2596 mL |
| 10 mM | 0.2130 mL | 1.0649 mL | 2.1298 mL |
| 50 mM | 0.0426 mL | 0.2130 mL | 0.4260 mL |
| 激酶实验 | 在感染杆状病毒的Sf9细胞中表达的重组erbB2和EGFR细胞内域作为谷胱甘肽S转移酶融合蛋白。通过亲和层析纯化蛋白。用100 μL/孔0.25 mg/mL 聚(Glu:Tyr, 4:1), 溶于PBS的PGT在37oC温育而包被Nunc MaxiSorp 96孔板。移除多余的PGT，用冲洗buffer(溶于PBS 的0.1% Tween-20)冲洗3次。激酶反应在含125 mm NaCl, 10 mm MgCl2,0.1 mm原钒酸钠,1 mm ATP,和∼15 ng 重组蛋白的50 μL 50 mm HEPES (pH 7.4) 中进行。加入溶于DMSO的抑制剂,终DMSO浓度为2.5%。加入ATP开始磷酸化，在室温下持续震荡进行6分钟。加入反应混合物终止激酶反应，用冲洗buffer冲洗4次。和 50 μL/孔 HRP联合的-PY54自磷酸化抗体温育25分钟后测定磷酸化的PGT,稀释到0.2 μg/mL阻断buffer(溶于PBS的3% BSA,0.05% Tween-20)中。移除抗体，使用冲洗buffer冲洗4次。每孔加入 50 μL四甲基联苯胺过氧化物酶底物形成比色信号，然后每孔加入50 μL 0.09 m 硫酸终止。通过测量450 nm处的吸光值而测评形成的磷酸酪氨酸化产物。 |
|---|---|
| 细胞实验 |
Cell lines:ZR-75-30,HCC-1419,MDA-MB-175,BT-474,SKBR3,MDA-MB-361,UACC-812,T-47D,MDA-MB-453,MDA-MB-468,CAMA-1,MDA-MB-157,MCF-7,MDA-MB-435,ZR-75-1,BT-20,和MDA-MB-231 Concentrations:0.1 nM 到10 μM Incubation Time:6到7天 Method:细胞按每孔5~103个接种在24孔板上，重复2份。加入通过滴定6或者更多的从0.1 nM到 10 μM的稀释CP-724,714。对照组没有CP-724,714。细胞生长6到7天，计数存活细胞。 胰蛋白酶消化后,细胞转移到等中子异位素溶液中，使用Coulter Z2微粒计数器立刻计数。通过公式[(1−实验组浓度/对照组浓度)×100] 计数抑制生长情况。绘制剂量反应曲线，至少重复两次，取平均值。使用Calcusyn软件计算IC50值。 |
| 动物实验 |
Animal Models:携带FRE-erbB2 BT-474,MDA-MB-453,MDA-MB-231,LoVo(结肠),和 Colo-205(结肠)移植瘤的雌性无胸腺CD-1 nu/nu鼠 Formulation:0.5%甲基纤维素 Dosages:~100 mg/kg Administration:口服处理 |
- 【注意】
- ●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。
