TAK-285

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TAK285;TAK-285
分子式:C26H25ClF3N5O3分子量:547.96

简介:TAK-285是HER2和EGFR(HER1)抑制剂,比对HER4的抑制性高10倍以上,对MEK1/5,c-Met,Aurora B,Lck和CSK的抑制性较低。
别名:Butanamide, N-[2-[4-[[3-chloro-4-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]phenyl]amino]-5H-pyrrolo[3,2- d]pyrimidin-5-yl]ethyl]-3-hydroxy-3-methyl
物理性状及指标:
外观:………………白色至淡黄色固体
溶解性:……………DMSO:110 mg/mL (200.74 mM);Water Insoluble;Ethanol:54 mg/mL (98.54 mM)
含量:………………>98%

储存条件:-20℃,避光防潮密闭干燥
生物活性

产品描述

TAK-285是一种新型,HER2和EGFR(HER1)双重抑制剂,IC50分别为17 nM和23 nM,作用于HER1/2比作用于HER4选择性高10倍以上,对MEK1/5, c-Met, Aurora B, Lck, CSK等作用效果稍弱。

靶点

HER2

EGFR/HER1

HER4

MEK1

Aurora B

17 nM

23 nM

260 nM

1.1 μM

1.7 μM

体外研究

在实验的34种激酶中,TAK-285只显著抑制HER4,IC50为260 nM,轻微抑制 MEK1, MEK5, c-Met, Aurora B, Lck, CSK, 和 Lyn B,IC50分别为 1.1 µM, 5.7 µM, 4.2 µM, 1.7 µM, 2.4 µM, 4.7 µM, 和 5.2 µM, 但是对其他激酶则无作用效果, IC50 >10 µM。TAK-285作用于BT-474 细胞 (过量表达HER2的 人类胸腺癌细胞系),显著抑制生长,GI50为17 nM。与SYR127063(HER2有效抑制剂)相比, TAK-285作用于HER2和EGFR效果相似。与野生型蛋白的胞质域相比,用于结构测定HER2-KD和EGFR-KD结构测定的突变型和缩短界限型不会显著改变TAK-285的抑制活性(IC50)。TAK-285与EGFR无活性结构结合,与Lapatinib 在活性位点具有相似的结合模式。

体内研究

TAK-285 按 50 mg/kg剂量作用于大鼠和小鼠的口服生物有效性分别为97.7%和 72.2%。TAK-285 按100 mg/kg 剂量口服处理过量携带表达HER2的 BT-474移植瘤的小鼠模型,每天两次,持续14天,具有显著的抗癌效果,T/C比为29%, 但是不会影响体重。与BT-474模型类似,TAK-285 也抑制4-1ST (过量表达HER2的人类胃癌肿瘤) 移植瘤生长,这种作用存在剂量依赖性,按50 mg/kg 和 100 mg/kg 剂量处理,每天两次,T/C 分别为44% 和 11%,不会造成小鼠体重显著减少。而且,TAK-285 处理抑制大鼠4-1ST 肿瘤生长,这种作用存在剂量依赖性,按6.25 mg/kg和12.5 mg/kg剂量处理, T/C分别为38%和14%,而按25 mg/kg和50 mg/kg剂量处理引起肿瘤衰退,T/C分别为-12%和-16%。

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用途及描述:科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。TAK-285是HER2和EGFR(HER1)抑制剂,本品可用于相关领域的科研实验。
储液配置

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.8250 mL

9.1248 mL

18.2495 mL

5 mM

0.3650 mL

1.8250 mL

3.6499 mL

10 mM

0.1825 mL

0.9125 mL

1.8250 mL

50 mM

0.0365 mL

0.1825 mL

0.3650 mL

经典实验操作(仅供参考)

激酶实验

HER2和EGFR激酶检测实验:
使用杆状病毒表达系统,使人类HER2的胞浆域(第 676-1255位氨基酸)和人类 EGFR 的胞浆域(第669-1210位氨基酸)表达作为N-末端肽(DYKDDDD)-标记的蛋白。通过抗-FLAG M2 亲和凝胶纯化表达的HER2激酶和EGFR激酶。使用放射性标记的[γ-32P]ATP在96孔板上进行EGFR和HER2激酶实验。在50 mM Tris-HCl (pH 7.5), 5 mM MnCl2,0.01% Tween-20, 和 2 mM DTT的混合物中,含0.9 uCi[γ-32P]ATP, 50 μM ATP, 5 ug/mL 聚(Glu)-Tyr (4:1), 及纯化的胞浆域(0.25 μg/mL EGFR or HER2)中进行激酶反应,反应总体积为50 μL。为了测定抑制酶的 IC50值,浓度不断增高的 TAK-285 与酶温育5分钟,然后反应在室温下进行。加入 ATP开始激酶反应。在室温下反应10分钟后,加入10% (终浓度)三氯乙酸终止反应。使用细胞收集器在收集板上过滤γ-32P 磷酸化蛋白,然后使用3%磷酸洗尽 [γ-32P]ATP。烘干实验板,然后加入25 μL MicroScint0。然后在TopCount闪烁计数器上测定放射性。根据对抑制百分数的非线性回归分析,计算IC50值。

细胞实验

  • Cell lines:BT-474
  • Concentrations:溶于DMSO,终浓度为~10 μM
  • Incubation Time:5天
  • Method:使用不同浓度TAK-285连续处理细胞5天。使用粒子分析器计算存活细胞数。
    (Only for Reference)

动物实验

  • Animal Models:携带 BT-474或4-1ST 移植瘤的雌性BALB/c nu/nu小鼠, 携带 4-1ST移植瘤的雌性裸鼠(F344/N Jcl-rnu)
  • Formulation:悬浮在0.5%(w/v)甲基纤维素溶液
  • Dosages:~100 mg/kg/day
  • Administration:口服处理,每天两次

【注意】
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

备注:库存情况可能有所变动,请与我们销售人员确认为准,价格情况请直接联系我们销售人员。
我司所售出产品仅供于科研研究用途(非临床科研研究),每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的通用销售条款

规格

10mg, 50mg, 5mg

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