产品简介：
福他替尼二钠盐R788 (Fostamatinib)二钠盐是活性代谢物R406的原药，是Syk抑制剂。
分子式：C23H24FN6O9P·2Na 分子量：624.42
别名：R788(Disodium)；Fostamatinib；福他替尼二钠盐；
2H-Pyrido[3,2-b]-1,4-oxazin-3(4H)-one, 6-[[5-fluoro-2-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]-4- pyrimidinyl]amino]-2,2-dimethyl-4-[(phosphonooxy)methyl]-, sodium salt (1:2)
物理性状及指标：
外观：………………白色至类白色固体
溶解性：……………DMSO：6 mg/mL warmed (9.6 mM)；Water Insoluble；Ethanol Insoluble
含量：………………>98%
储存条件：
-20℃，避光防潮密闭干燥
运输条件：
2~8℃运输
| 产品描述 | R788 (Fostamatinib) disodium是活性代谢产物R406的前体药物,是Syk抑制剂，IC50为41 nM,强抑制Syk但不抑制Lyn,对Flt3作用效果低5倍。 |
|---|---|
| 靶点 | Syk |
| IC50 | 41 nM |
| 体外研究 | R935788是R406亚甲基磷酸言药物前体,可在体内快速转化为R406。R406(R935788的活性形式)选择性抑制Syk依赖性信号，EC50为33 nM到171 nM,比作用于Syk非依赖性通路更有效。R406抑制多种弥散性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞系增殖，EC50为0.8 μM到8.1 μM。R406处理，降低BLNK, Akt, GSK-3, FOXO和ERK磷酸化。此外, R406作用于TCL1白血病，完全抑制抗-IgM抗体诱导的BCR信号。尽管TCL1白血病中存在高水平的组成型激活的Syk，但是R406对白血病细胞没有选择毒性 |
| 体内研究 | 考虑到R406作用于小鼠的血浆半衰期短于2小时，R935788分3次给药，每次间隔3小时，确保在每次给药期间Syk得到持续抑制，模仿作用于人类的较长血浆半衰期(15小时)。尽管在体外细胞毒性作用相对温和，但是R935788在体内显著抑制白血病细胞增殖和存活，这与阻止抗原依赖性B细胞受体（BCR）的信号相关，而与抑制组成型Syk活性无关。R935788每天按80 mg/kg剂量处理小鼠，持续18-21天，有效抑制TCL1-002, TCL1-551和TCL1-870肿瘤生长，在处理末期观察不到白血病CD5+/B220+细胞，R935788显著延长处理鼠的寿命，平均寿命从45/46天提高到170/172天,且在后期6个月的处理期间完全根除相当大比例的恶性细胞，且不会影响正常B淋巴细胞的产生。R935788治疗也诱导正常和恶性B细胞从脾脏和淋巴结中短暂迁移到外周血中，随后选择性抑制恶性B细胞生长。此外, R935788作用于Eμ-TCL1转基因小鼠，也有效作用于自发的TCL1白血病。 |
| 特征 | R935788是临床上常用的药物前体R406的口服试剂,在药物性能上优于R406，具有较高的溶解度和生物利用度。 |
用途及描述：
科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。 R788 (Fostamatinib) disodium是活性代谢产物R406的前体药物,是Syk抑制剂，本品可用于相关领域的科研实验。
| 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6015 mL | 8.0074 mL | 16.0149 mL |
| 5 mM | 0.3203 mL | 1.6015 mL | 3.2030 mL |
| 10 mM | – | – | – |
| 50 mM | – | – | – |
| 激酶实验 | 体外荧光偏振激酶检测实验: R406在 DMSO中连续稀释，然后在激酶buffer(20 mM HEPES, pH 7.4, 5 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 1 mM DTT, 0.1 mg/mL 乙酰 BGG)中稀释到 1% DMSO。室温下，在激酶 buffer中加入ATP和底物，使DMSO 终浓度为0.2%。在含 5 μM HS1 肽底物和 4 μM ATP 的混合物中进行激酶反应，终体积为 20 μL，然后在激酶buffer中加入0.125 ng Syk 开始反应。反应在室温下进行40分钟。加入含EDTA/抗磷酸抗体/荧光磷酸示踪物（在FP 稀释 Buffer中稀释）的20 μL PTK淬灭混合物，反应终止。反应在室温下暗中反应30分钟，然后在Polarion 荧光偏振酶标仪上读数。通过与酪氨酸激酶实验试剂盒中的磷酸竞争剂竞争获得校准曲线，数据转换为磷酸数量。为了测定IC50，测定11种浓度R406，重复进行实验，使用 Prism GraphPad 软件，通过非线性回归分析进行曲线拟合。 |
|---|---|
| 细胞实验 |
Cell lines:TCL1-002, TCL1-252, TCL1-551, TCL1-870, 和TCL1-540 Concentrations:溶于DMSO,终浓度为~10 μM Incubation Time:48小时 Method: 使用浓度不断增高的R406处理细胞 48小时。使用碘化丙啶(PI)和膜联蛋白-A5–FITC 联合双染色，测定凋亡细胞百分数。使用 FITC小鼠抗–Ki-67 抗体进行 Ki-67染色。通过FACSCalibur流式细胞仪，使用CellQuest Version 3.3 软件分析样本。 |
| 动物实验 |
Animal Models:腹腔注射 TCL1-002, TCL1-551, 或 TCL1-870 白血病细胞的雌性B6/C3H F1小鼠 , 和 Eμ-TCL1转基因小鼠 Formulation:在 0.1%羧甲基纤维素钠，0.1％甲酯，和0.02％丙酯 (pH 6.5)混合物中配制4 mg/mL溶液 Dosages:80 mg/kg/day Administration:分3种剂量每个3小时腹腔注射 |
- 【注意】
- ●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。
