Fostamatinib (R788)

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Fostamatinib;R788
分子式:C23H26FN6O9P 分子量:580.46

简介:福他替尼R788 (Fostamatinib)是R406的活性代谢物的原药,是Syk抑制剂。
别名:R788;R-788;
(6-(5-fluoro-2-(3,4,5-trimethoxyphenylamino)pyrimidin-4-ylamino)-2,2-dimethyl-3-oxo-2,3-dihydropyrido[3,2-b][1,4]oxazin-4-yl)methyl dihydrogen phosphate
物理性状及指标:
外观:………………白色至类白色固体
溶解性:……………DMSO:116 mg/mL (199.84 mM);Water Insoluble;Ethanol Insoluble
含量:………………>98%

储存条件:-20℃,避光防潮密闭干燥
生物活性

产品描述

R788 (Fostamatinib)是活性代谢产物R406的前体药物,是Syk抑制剂,IC50为41 nM,强抑制Syk但不抑制Lyn,对Flt3作用效果低5倍。

靶点

Syk

Adenosine A3receptor

Adenosine transporter

Monoamine transporter

IC50

41 nM

81 nM

1.84 μM

2.74 μM

体外研究

R788是脾酪氨酸激酶(Syk)抑制剂R406的前药。R788是一种ATP结合的竞争性抑制,Ki为30 nM。R788剂量依赖性抑制抗- IgE介导的CHMC脱粒,EC50 为56 nM。R788也会抑制抗-IgE诱导的LTC4,细胞因子以及趋化因子,包括TNFα,IL-8,和GM-CSF的产生与释放。R788对Syk的抑制导致Syk信号下游所有磷酸化作用被抑制。CHMC中在FcϵRI信号之后,R788主要抑制IL-4和IL-2受体信号。在人肥大细胞,巨噬细胞,和中性粒细胞中,R788特异性抑制FcγR信号。R788能够抑制免疫复合物介导的局部炎症损伤。R788诱导大部分受检DLBCL细胞系的凋亡。在R788敏感性DLBCL细胞系,R788特异性抑制刺激和配体诱导的BCR信号(SYK525/526自身磷酸化和SYK依赖性B细胞连接蛋白[BLNK]磷酸化)。

体内研究

在逆转-被动阿瑟斯反应和双抗体诱导的关节炎模型中,R788对小鼠口服给药减少免疫复合物介导的炎症。在另一项研究中,R788有效抑制体内BCR信号,导致恶性B细胞的增殖和存活减少,并显著延长治疗组动物的存活。在风湿性关节炎模型中,R788显著减少主要炎症介质,比如TNFalpha,IL-1,IL-6和IL-18,从而减少炎症和骨退化。

特征

在体内转化为其活性代谢物R406。

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用途及描述:科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。 R788 (Fostamatinib)是活性代谢产物R406的前体药物,是Syk抑制剂,本品可用于相关领域的科研实验。
储液配置

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.7228 mL

8.6139 mL

17.2277 mL

5 mM

0.3446 mL

1.7228 mL

3.4455 mL

10 mM

0.1723 mL

0.8614 mL

1.7228 mL

50 mM

0.0345 mL

0.1723 mL

0.3446 mL

经典实验操作(仅供参考)

激酶实验

荧光偏振激酶试验和Ki测定:
进行荧光偏振反应。对于Ki测定, 200-μL的反应重复两份以8个不同ATP浓度(从200 μM开始,2倍连续稀释),在DMSO或125,62.5,31.25,15.5,或7.8 nM浓度的R788存在下建立。在不同时间点,移除每个反应的20 μL反应混合物,并淬灭停止反应。对于每个浓度的R788,测定每个浓度下的ATP反应速率,并对ATP浓度作图,以测定表观Km 和Vmax(最大速率)。最终,表观Km(或表观Ki/Vmax)对抑制剂浓度作图,以测定Ki。

细胞实验

  • Cell lines:培养的人肥大细胞(CHMC)
  • Concentrations:0 μM -100 μM
  • Incubation Time:30分钟
  • Method:培养的人肥大细胞(CHMC)衍生自脐带血CD34+祖细胞,并在增补的培养液中生长,待发,并刺激。在刺激前,细胞用R788 或DMSO培养30分钟。然后细胞用0.25到2 mg/mL 抗-IgE或抗-IgG 或2 μM离子霉素刺激。对于类胰蛋白酶测定,细胞以∼1500/孔在改良的Tyrode缓冲液中刺激30分钟。对于LTC4和细胞因子的产生,以100,000细胞/孔分别刺激1小时或7小时。类胰蛋白酶活性通过多肽底物的荧光读出,LTC4和细胞因子使用Luminex多重技术测量。

动物实验

  • Animal Models:患有关节炎的 Balb/c 小鼠
  • Formulation:35% TPGS,60% PEG 400,5% 丙二醇
  • Dosages:1 mg/kg 或 5 mg/kg
  • Administration:口服,每日两次

【注意】
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

备注:库存情况可能有所变动,请与我们销售人员确认为准,价格情况请直接联系我们销售人员。
我司所售出产品仅供于科研研究用途(非临床科研研究),每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的通用销售条款

规格

10mg, 50mg, 5mg

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