BMS-345541

¥980.00¥3,280.00

CAS 号: 445430-58-0
英文名字:BMS345541
质量标准:>98%,BR
货号: MB5539

BMS345541;BMS-345541
分子式:C14H17N5 分子量:255.32

简介: BMS-345541 free base 是一种选择性的IKK催化亚基 IKK-1 和 IKK-2 抑制剂,抑制IKK-2和IKK-1。BMS-345541 与 IKK 的变构位点结合。
别名:1,2-Ethanediamine, N1-(1,8-dimethylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-yl)-
物理性状及指标:
外观:………………白色至类白色固体
溶解性:……………DMSO 9 mg/mL (35.24 mM);Water Insoluble;Ethanol Insoluble
含量:………………>98%

储存条件: -20℃,避光防潮密闭干燥

运输条件:2~8℃运输
生物活性

产品描述 BMS-345541是一种催化亚基的高选择性抑制剂,作用于IKK-2和IKK-1,无细胞试验中IC50分别为0.3 μM和4 μM。
特性 变构IKK抑制剂具有抗炎活性。
靶点
IKK2
(Cell-free assay)
IKK1
(Cell-free assay)
0.3 μM 4 μM
体外研究 在THP-1单核细胞中,BMS-345541剂量依赖性地抑制TNF-α刺激的IκBα的磷酸化,IC 50为4 μM。BMS-345541抑制THP-1细胞中脂多糖刺激肿瘤坏死因子,白细胞介素-1β,白介素-8和白介素-6的,IC 50值在1到5 μM范围内。BMS-345541以相互排斥的方式结合在多肽抑制剂上,该多肽抑制剂和IκBα 26-42氨基酸序列一致,除了丝氨酸-32和丝氨酸-32改变为天冬氨酸。BMS-345541以非相互排斥的方式结合ADP。BMS-345541结合到IKK-1和IKK-2的变构位点,进而影响亚基的不同的活性位点。BMS-345541影响几种有丝分裂细胞周期转换,包括进入有丝分裂,早中期至后期的进展和胞质分裂。在细胞中加入BMS-345541导致细胞停留在G期,并阻碍Aurora A,B和C的激活,Cdk1的激活和组蛋白H3的磷酸化。BMS-345541处理有丝分裂细胞导致早熟细胞周期素B1和securin的降解,有缺陷的染色体分离和胞质不当的分裂。 BMS-345541还发现在噻氨酯哒唑被捕细胞中覆盖纺锤体检查点。这些影响主要不是由于BMS-345541对有丝分裂激酶如Cdk1,Aurora A或B,Plk1的或NEK2有直接抑制作用。BMS-345541(10μM)抑制正常人类表皮黑素细胞和转移性黑色素瘤细胞(SK-MEL-5,A375,和HS294T)的生长, 72小时抑制率分别是由96%和99%。BMS-345541处理SK-MEL-5细胞通过依赖caspase的和AIF依赖的线粒体介导的方式导致24小时的凋亡细胞达到87%。 BMS-345541(10μM)导致IKK活性降低76%,NF-kB活性降低95%,以及CXCL1生产。BMS-345541抑制T细胞急性淋巴细胞白血病的增长(T-ALL),细胞系包括BE-13,RPMI-8402和DND-41,三个细胞系都含有Notch1的突变。BMS-345541还抑制儿童患者的T-ALL原代细胞的生长,IC50为2-6微米。在BE-13和DND-41细胞中,BMS-345541(5μM)诱导细胞阻滞在细胞周期中的G2 / M期,并阻碍RPMI-8402细胞停留在亚-G1期。 5μMBMS-345541处理16小时导致凋亡细胞的增多,伴随着时间依赖性的procaspase-8, procaspase-3和聚(ADP-核糖)解离。 BMS-34554(5μM)诱导IκBα和p65的时间依赖的去磷酸化。BMS-34554处理T-ALL细胞导致FOXO3a的核易位,包括控制p21CIP1基因的表达水平。在人脐静脉内皮细胞中,BMS-345541抑制TNFα-诱导的ICAM-1和VCAM-1的表达,IC 50为5 μM。
体内研究 BMS-345541有效抑制了黑素瘤肿瘤的生长,且呈剂量依赖性。75 mg/kg BMS-345541处理过的肿瘤小鼠表现对SK-MEL-5,A375和Hs 294T生长的有效抑制,和对照组相比抑制率分别为86%,69%和67%。BMS-345541在口服剂量为100 mg/k时,降低了葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎的小鼠的重量比,临床肠道评分,平均损伤评分和平均炎症评分,分别是0.86(vs对照组的0.77),1.0(vs对照组的2.5),5.66(vs对照组的8.52),6.82(vs对照组的12.33)。BMS-345541(100 mg/kg),在一型胶原免疫时通过管饲法口服给药,抑制CIA小鼠模型的临床症状,伴随足肿胀减少。 BMS-345541(100 mg/kg)减小累积关节炎损伤评分从4.4到0,同时伴有胫跗关节的低级降解和炎症,滑膜增生,骨再吸收和软骨侵蚀的严重程度。在动物的关节没有明显的损伤,这是从那些来自年龄匹配的,无疾病的对照动物观察到的组织学表型上没有区别。 BMS-345541剂量依赖性地抑制了IL-1β信号,与动物的100 mg/kg剂量组表现出与无疾病的对照动物一致水平。

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用途及描述 :科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。 BMS-345541是一种催化亚基的高选择性抑制剂,作用于IKK-2和IKK-1,本品可用于相关领域的科研实验。
储液配置

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM 3.9167 mL 19.5833 mL 39.1665 mL
5 mM 0.7833 mL 3.9167 mL 7.8333 mL
10 mM 0.3917 mL 1.9583 mL 3.9167 mL
50 mM

经典实验操作(仅供参考)

激酶实验 酶活检测:
酶催化的GST-IκBα磷酸化是在30℃〜100μg/ mL的GST-IκBα和5μM [33P]ATP,添加酶制剂(0.5μg/ mL的终浓度)进行> P] ATP的40 mM Tris盐酸,含4 mM MgCl2的,34 mM磷酸钠,3 mM氯化钠,0.6 mM的磷酸钾,1mM的氯化钾,1mM的二硫苏糖醇,3%(重量/体积)甘油,和250 μg/mL的牛血清白蛋白。在测定中使用的[33P]ATP的比活性为100 Ci/mmol。 5分钟后,该激酶反应通过加入2×Laemmli样品缓冲液并在90℃持续热处理1分钟停止。然后将样品上到NuPAGE 10%BisTris凝胶中。 SDS-PAGE结束后,凝胶经平板凝胶烘干机干燥。然后利用445Si磷屏检测条带,并且其放射性是用ImageQuant软件定量。在这些条件下,磷酸化的GST-IκBα的程度是线性的时间和酶的浓度。
细胞实验
  • Cell lines:转移性人黑色素瘤细胞SK-MEL-5
  • Concentrations:~10 μM
  • Incubation Time:3 天
  • Method:每孔1X105的细胞接种于6孔板中,用10%胎牛血清的培养基中过夜使细胞粘附。细胞在含有BMS-34554172的培养基中培养72小时。细胞用血细胞计数器计数。
    (Only for Reference)
动物实验
  • Animal Models:人黑色素瘤移植瘤SK-MEL-5
  • Formulation:溶解于水,pH调节至7.0
  • Dosages:75 毫克/千克
  • Administration:口服用管饲法

【注意】
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

我司所售出产品仅供于科研研究用途(非临床科研研究),每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的通用销售条款

规格

5mg, 25mg

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