产品简介：
PI3K inhibitor X 是一种代表性的选择性PI3Kα抑制剂。
别名：PI3K inhibitor X;
N-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-ylamino)-2-quinoxalinyl]-4-methylbenzenesulfonamide;XL-147 derivative 2
分子式：C21H16N6O2S2 分子量：448.52
物理性状及指标：
外观：………………浅棕色到棕色固体
溶解性：……………DMSO：3 mg/mL (6.68 mM)；Water Insoluble；Ethanol Insoluble
含量：………………>98%
储存条件：
-20℃，避光防潮密闭干燥
| 产品描述 | XL147 (SAR245408)是选择性的，可逆的I型PI3K抑制剂，抑制PI3Kα/δ/γ，IC50为39 nM/36 nM/23 nM,对PI3Kβ作用效果稍弱。 | |||
|---|---|---|---|---|
| 靶点 |
PI3Kγ
(Cell-free assay) PI3Kδ
(Cell-free assay) PI3Kα
(Cell-free assay) PI3Kβ
(Cell-free assay) |
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| IC50 |
23 nM
36 nM
39 nM
383 nM
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| 体外研究 | XL147是选择性的可逆PI3K抑制剂，作用于p110α时IC50为40 nM。XL147抑制PI3K亚型，是ATP竞争性抑制剂。在HER2过量表达的人类乳腺癌细胞系中，用XL147处理，抑制AKT和S6的磷酸化，且诱导HER3和其他RTK的表达和磷酸化作用。在HER2+细胞中, HER2酪氨酸激酶催化HER3磷酸化作用，导致pAKT的部分恢复，因此限制XL147的抗癌活性。此外，HER3的降低或者用抗HER2药剂trastuzumab或lapatinib处理使HER2+乳腺癌细胞对XL147敏感。用XL147处理，抑制所有实验细胞的单层细胞生长，包括BT474, HCC1937等等，这种抑制存在剂量依赖性。XL147的主要功效是抑制细胞增殖。XL147浓度为20 μM时诱导细胞死亡。XL147抑制PI3K，存在剂量依赖性。抑制细胞凋亡的同时, XL147诱导cyclin D1和pRB降低，且诱导CDK抑制剂p27KIPI的水平升高，但是作用于PARP和cleaved PARP时的改变不明显。用XL147处理，导致pAKTS473/T308和pS6S240/244降低，也存在剂量依赖性。XL147也正向调节HER3和/或pHER3Y1289的水平。HER2过量表达的细胞,多受体酪氨酸激酶（包括HER3）的磷酸化和表达得到正向调节，随后PI3K受到抑制。抑制PI3K，而诱导产生HER3, InsR, IGF1R,和FGFR2 mRNAs，FoxO1的降低和FoxO3a转录因子阻断这种诱导。在HER2+细胞中, HER3 siRNA的降低或者和HER2抑制剂Trastuzumab或Lapatinib联用增强XL147诱导细胞死亡，且增强抑制pAKT和pS6的效果。Trastuzumab和lapatinib中任一个和XL147协同作用增强抑制pAKT和BT474移植瘤的生长。 | |||
| 体内研究 | 携带BT474移植瘤的无胸腺鼠随机用XL147, lapatinib, trastuzumab,或XL147及每种HER2拮抗剂处理。每种单一疗法明显抑制肿瘤生长，其中有八分之一鼠用trastuzumab单一治疗的，其肿瘤完全衰退。联合给药比单独用药效果高很多。Trastuzumab和XL147联用,而不是lapatinib和XL147联用处理,诱导八分之三的肿瘤反应。但是任何一种处理都没有明显的药物相关毒性。XL147和trastuzumab联用抑制pHER3比其他处理效果高很多。XL147和lapatinib联用，或者XL147和trastuzumab联用处理肿瘤，导致核pAKT明显低于单独给药的组别。在三组单独给药中, XL147是唯一显示抑制核pAKT水平的。细胞质pAKT水平没有明显改变。 | |||
用途及描述：
科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。PI3K inhibitor X 是一种代表性的选择性PI3Kα抑制剂。本品可用于相关领域的科研实验。
| 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2296 mL | 11.1478 mL | 22.2955 mL |
| 5 mM | 0.4459 mL | 2.2296 mL | 4.4591 mL |
| 10 mM | – | – | – |
| 50 mM | – | – | – |
| 细胞实验 |
Cell lines:BT474和HCC1937细胞 Concentrations:0-20 μM Incubation Time:72小时 Method: BT474, HCC1937等细胞接种在含2.5% FBS的培养基上。3天后，分离的细胞和粘附的细胞合并，混合，通过使用APO-BrdU试剂盒，用碘化丙啶做标签。使用Becton Dickinson FACSCalibur系统分析标记的细胞。 |
|---|---|
| 动物实验 |
Animal Models:携带BT474细胞的雌性无胸腺鼠 Formulation:溶于10 mM盐酸，无菌水注射 Dosages:100 mg/kg Administration:口服饲喂 |
- 【注意】
- ●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。
