产品简介：
BMS 777607 是一种Met-related抑制剂，能够抑制c-Met ，Axl，Ron和Tyro3的活性。
分子式：C25H19ClF2N4O4 分子量：512.89
别名：BMS 817378；3-Pyridinecarboxamide, N-[4-[(2-amino-3-chloro-4-pyridinyl)oxy]-3-fluorophenyl]-4-ethoxy-1-(4- fluorophenyl)-1,2-dihydro-2-oxo
物理性状及指标：
外观：………………白色至类白色固体
溶解性：……………DMSO：47 mg/mL (91.63 mM)；Water Insoluble；Ethanol Insoluble
含量：………………>98%
储存条件：
-20℃，避光防潮密闭干燥
| 产品描述 | BMS-777607是Met相关的抑制剂，作用于c-Met,Axl,Ron和Tyro3时，IC50分别为3.9 nM, 1.1 nM, 1.8 nM和4.3 nM,作用于Met相关靶点比作用于Lck, VEGFR-2,和TrkA/B选择性高40倍,比作用于其他受体和非受体激酶选择性高500多倍。 |
|---|---|
| 靶点&IC50 |
Met
3.9 nM
Axl
1.1 nM
Ron
1.8 nM
Tyro3
4.3 nM
Mer
14 nM |
| 体外研究 | BMS-777607是ATP竞争性Met激酶选择性抑制剂，有效抑制c-Met自磷酸化，作用于GTL-16细胞裂解物，IC50为20 nM，且选择性抑制Met驱动的肿瘤细胞系如GTL-16细胞系, H1993和U87增殖。BMS-777607作用于DU145前列腺癌细胞，抑制肝细胞生长因子(HGF)引起的c-Met自磷酸化，IC50<1 nM。BMS 777607对肿瘤细胞生长作用效果不大，但是作用于PC-3和DU145细胞，抑制HGF诱导的细胞分散。BMS 777607作用于这两种细胞，也抑制刺激的细胞迁移和入侵，IC50<0.1 μM，这种作用存在剂量依赖性。BMS 777607(~10 μM)作用于高度转移性鼠科KHT细胞2小时，有效清除自磷酸化的c-Met水平，IC50为10 nM，不影响全部c-Met,导致下游信号分子包括ERK, Akt, p70S6K和S6受抑制，这种作用存在剂量依赖性。纳摩尔级BMS-777607(~1 μM)处理24小时,有效抑制KHT细胞分散，活动，和入侵，这与MET基因抑制相关,适当影响细胞增殖和集落形成。 |
| 体内研究 | BMS 777607按6.25-50 mg/kg剂量口服处理给药携带GTL-16人类移植瘤的无胸腺小鼠，明显降低肿瘤体积，且没有毒性。BMS 777607按25 mg/kg剂量每天处理6-8周大的注射啮齿类纤维肉瘤KHT细胞的雌性C3H/HeJ小鼠，降低KHT肺肿瘤结节数量,提高形态出血,且明显修复损害转移表型，与对照组相比，没有明显毒性。BMS 777607按10 mg/kg低剂量处理，也适度但不显著抑制肺结节形成。 |
| 特征 | BMS 777607是有效的Met家族成员抑制剂，比作用于Lck, VEGFR-2,和TrkA/B的选择性高40多倍，比作用同样其他受体和非受体激酶选择性高500多倍。 |
用途及描述：
科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。BMS 777607 是一种Met-related抑制剂，能够抑制c-Met，Axl，Ron和Tyro3的活性。本品可用于相关领域的科研实验。
| 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9497 mL | 9.7487 mL | 19.4974 mL |
| 5 mM | 0.3899 mL | 1.9497 mL | 3.8995 mL |
| 10 mM | 0.1950 mL | 0.9749 mL | 1.9497 mL |
| 50 mM | 0.0390 mL | 0.1950 mL | 0.3899 mL |
| 激酶实验 | Met Kinase检测： 激酶反应由表达GST-Met的杆状病毒，3μg聚（Glu / Tyr），0.12μCi33Pγ-ATP，30μL激酶缓冲液中的1μMATP（20 mM Tris-Cl，5 mM MnCl2,0.1 mg）组成 / mL BSA，0.5mM DTT）。 将反应在30℃温育1小时，并通过加入冷的三氯乙酸（TCA）终止至终浓度为8％。 使用Filtermate通用收集器将TCA沉淀物收集到GF / C unifilter板上，并使用TopCount 96孔液体闪烁计数器对过滤器进行定量。 产生剂量响应曲线以确定抑制50％底物磷酸化所需的浓度（IC 50）。 将BMS 777607以10mM溶于二甲基亚砜（DMSO）中，并以10个浓度评估，一式两份。 |
|---|---|
| 细胞实验 | Cell lines:啮齿类纤维肉瘤KHT细胞 Concentrations:溶于DMSO，作为储存液(10 mM), 终浓度为10 μM 左右 Incubation Time:2, 24和96小时 Method:用连续稀释的BMS 777607 处理KHT细胞96小时，然后进行MTT实验和台酚蓝排除，分别测定细胞增殖和细胞死亡。KHT细胞集落和BMS 777607温育24小时，然后用结晶紫(0.1%)染色，然后显影，测定细胞分散情况。使用无菌的1 ml吸管端在融合的KHT单层细胞上划2 mm 痕，随后用BMS-777607处理24小时，在4块随机区域中计数迁移到剥蚀地细胞数，用于测定细胞迁移情况。为了测定细胞入侵，用Matrigel预包被的转移嵌入板(8 μm 孔膜)，和无血清培养基在有或无BMS 777607存在时，在37oC下温育2小时,使Matrigel再水化。悬浮在无血清培养基上的细胞装到小室顶端，悬浮在含10% FBS的完全培养基上的细胞装到小室底端，作为化学引诱物。温育24小时，移除 Matrigel，用结晶紫染色。显影并计数在滤液下面的入侵细胞。 |
| 动物实验 |
Animal Models:携带啮齿类纤维肉瘤KHT细胞的雌性C3H/HeJ小鼠 Formulation:溶于DMSO，作为储存液(10 mM) Dosages:10-25 mg/kg Administration:饲喂处理，每天一次 |
- 【注意】
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●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。
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