Semagacestat (LY450139)

¥800.00

规格: 5mg

CAS 号:425386-60-3
英文名字:Semagacestat (LY450139)
质量标准:>98%,BR

SKU: MB3694-1 分类: , 标签:

Semagacestat;LY450139
分子式:C19H27N3O4分子量:361.44

简介:司马西特Semagacestat 是一种γ-secretase抑制剂,抑制β-amyloid(Aβ42),Aβ38 和Aβ40,IC50分别为 10.9,12 和 12.1 nM。也抑制Notch,IC50为 14.1 nM。
别名:
(2S)-2-Hydroxy-3-methyl-N-[(1S)-1-methyl-2-oxo-2-[[(1S)-2,3,4,5-tetrahydro-3-methyl-2-oxo-1H-3-benzazepin-1-yl]amino]ethyl]-butanamide, LY 450139, LY-450139, Semagacestat
物理性状及指标:
外观:………………白色至类白色粉末
溶解性:……………DMSO:72 mg/mL (199.2 mM);Water Insoluble;Ethanol :41 mg/mL (113.43 mM)
含量:………………>98%

储存条件: -20℃,避光防潮密闭干燥

运输条件:2~8℃运输
生物活性

产品描述

Semagacestat (LY450139)是γ-secretase抑制剂,作用于Aβ42,Aβ40和Aβ38时,IC50分别为10.9 nM, 12.1 nM和12.0 nM,也抑制Notch信号通路,IC50为14.1 nM。

靶点

Aβ42

Aβ40

Aβ38

Notch

IC50

10.9 nM

12.1 nM

12.0 nM

14.1 nM

体外研究

Semagacestat降低稳定过量表达人类野生型的H4人类胶质瘤细胞分泌Aβ42, Aβ40和Aβ38到培养基中, IC50分别为10.9 nM, 12.1 nM和12.0 nM,不会影响细胞活性。Semagacestat也提高细胞溶解物中的β-CTF,ECmax为16.0 nM,且最高浓度时这种上升可被快速降低。Semagacestat抑制Notch信号,IC50为14.1 nM。Semagacestat降低表达内源性鼠APP的鼠CTX分泌Aβ40到培养基中,这种作用存在浓度依赖性,但是鼠CTX中形成的Aβ42比Aβ40低12倍,与野生型鼠的神经元数据一致。

体内研究

Semagacestat按1 mg/kg剂量口服给药5.5月大的APP转基因Tg2576小鼠,明显改善记忆障碍,8天亚慢性剂量给药后,则消失。LY450139按10 mg/kg和30 mg/kg剂量分别作用于降低Aβ42和Aβ40,Aβ42和Aβ40则分别降低22-23%和36-41%,且按0.3-10 mg/kg剂量处理提高β-CTF,这种作用存在剂量依赖性,不会抑制其他脑部γ-分泌底物,如Notch, N-cadherin或EphA4,但是在Y-maze损害试验中野生型鼠的正常认知,以及3个月大的Tg2576小鼠不能修复认知缺陷。

特征

Semagacestat是有记载的最好的γ-分泌酶抑制剂,已经进入临床试验。

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用途及描述 :科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。司马西特Semagacestat 是一种γ-secretase抑制剂,抑制β-amyloid(Aβ42),Aβ38和Aβ40。本品可用于相关领域的科研实验。
储液配置

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM 2.7667 mL 13.8336 mL 27.6671 mL
5 mM 0.5533 mL 2.7667 mL 5.5334 mL
10 mM 0.2767 mL 1.3834 mL 2.7667 mL
50 mM 0.0553 mL 0.2767 mL 0.5533 mL

经典实验操作(仅供参考)

激酶实验: 细胞APP处理实验和 Notch信号实验:
用不同浓度Semagacestat 处理稳定过量表达人类野生型APP695H4 的人类神经胶质瘤细胞24 小时。使用分离的ELISA 试剂盒测定 培养基中Aβ42, Aβ40, 和Aβ38水平。Notch (NotchΔE)组成型活性形式的表达载体 ,编码人类 Notch1编码区(NM_017617)的1-60碱基和5193-6657碱基, 用于构建具有从鼠到人修饰序列的pcDNA3.1载体。使用Cignal RBP-Jk 受体实验试剂盒测定Notch 信号活性。RBP-Jk 蛋白[CSL/CBF1/Su(H)/Lag1]是转录因子,使用Notch细胞内域,通过γ-分泌酶激活。使用Lipofectamine 2000H4细胞使H4细胞暂时转染人类NotchΔE表达载体和RBP-Jk-敏感的荧光素,然后用不同浓度Semagacestat处理16小时。基于荧光素酶活性,在细胞溶解物中,使用双荧光素酶报告基因系统测定Notch信号。
细胞实验:
  • Cell lines:小鼠皮层神经元和小脑颗粒细胞
  • Concentrations:溶于DMSO,终浓度为10 μM 左右
  • Incubation Time:24小时
  • Method:用Semagacestat处理细胞24小时。为了测定细胞活力,和0.5 mg/mL MTT温育60分钟,通过测定降低MTT的能力而测量细胞活力百分数。为了测定sAPP种类, 溶解细胞,然后通过Western Blotting进行分析。
动物实验:
  • Animal Models:表达人类Swedish(K670N/M671L)突变的APP695雌性Tg2576鼠
  • Formulation:溶于0.5%甲基纤维素
  • Dosages:~30 mg/kg
  • Administration:口服处理,每天一次

【注意 】
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

备注:库存情况可能有所变动,请与我们销售人员确认为准,价格情况请直接联系我们销售人员。

规格

5mg

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