NMDA (N-甲基-D-天门冬氨酸)

NMDA (N-Methyl-D-aspartic acid)是一种特异性NMDA受体激动剂，通常作为受体，模拟神经递质谷氨酸的活性。Phase 4。

靶点

NMDA receptor

体外研究

NMDA是兴奋性氨基酸神经递质，只与NMDA受体结合，而不会影响其他谷氨酸受体（如AMPA和Kainate)。NMDA特异性与NMDA受体的NR2亚基结合，刺激非特异性阳离子通道的打开，使Ca2+和Na+进入细胞，K+输出细胞。NMDA受体的激活能够产生兴奋性突触后电位（EPSP），触发细胞内Ca2+含量的增加，这可能进一步参与多种不同的信号转导途径。NMDA受体对多种生理（如长时间增强作用和神经可塑性）和病理过程（如兴奋性毒性和癫痫）起着关键的作用。

MPEP

MB2930

DNQX

MB2932

CNQX

MB2934

NBQX

MB2935

D-AP5

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

6.7967 mL

33.9836 mL

67.9671 mL

5 mM

1.3593 mL

6.7967 mL

13.5934 mL

10 mM

0.6797 mL

3.3984 mL

6.7967 mL

50 mM

0.1359 mL

0.6797 mL

1.3593 mL

• 将肾上腺膜质匀浆悬浮液与10 nM [3H]Glu在500/zl 50mm tris – buffer (pH 7.4)中，在2 C或30 C条件下，在存在和不存在各种化合物的情况下孵育。终止孵化的3毫升冰冷的缓冲和随后通过绘画纸GF / B玻璃过滤器过滤常数下的真空清洗过滤器后15毫米汞柱。4次,3毫升冰冷的缓冲区,放射性物质被困在过滤器是由一个液体闪烁测量光谱仪使用修改后5毫升Triton-toluene闪烁的40 – 42%的计算效率。根据y-aminobutyric acid (GABA) receptor binding assay system，从每个实验值中减去1mm非放射性Glu存在下的放射性，得到[3H]GIu的特异性结合。[3H]GIu结合的动力学参数Kd和Bma x是通过Scatchard分析具体结合计算得到的，Scatchard分析使用的是我们自己实验室开发的非线性回归分析程序的个人计算机。

动物实验

• 实验前一周，30只雄性大鼠与不同的受精卵配对3次(每3天1次)，只包括在此期间射精至少3次的雄性大鼠。选择射精能力正常的雄性大鼠。生理盐水(100 nL)、NMDA (0.20 nmol in 100 nL生理盐水)、AP-5 (10.0 nmol in 100 nL生理盐水)以随机顺序进入每只雄性大鼠双侧PVN。5分钟后，进行上述行为测试并记录。交配行为每周发生一次，整个实验持续4周。