产品简介：
GSK2126458 是一种高选择性，有效的PI3K抑制剂，抑制 p110α/β/δ/γ，mTORC1/2 的活性。
别名：Omipalisib;GSK458；GSK-212;GSK-2126458；2,4-Difluoro-N-[2-methoxy-5-[4-(4-pyridazinyl)-6-quinolinyl]-3-pyridinyl]benzenesulfonamide
分子式：C25H17F2N5O3S 分子量：505.5
物理性状及指标：
外观：………………白色至黄色固体
溶解性：……………DMSO：100 mg/mL (197.82 mM)；Water Insoluble；Ethanol Insoluble
含量：………………>98%
储存条件：
-20℃，避光防潮密闭干燥
| 产品描述 | GSK2126458是高选择性的，有效p110α/β/γ/δ, mTORC1/2抑制剂，Ki分别为0.019 nM/0.13 nM/0.024 nM/0.06 nM和0.18 nM/0.3 nM。Phase 1。 |
|---|---|
| 靶点 |
p110α
(Cell-free assay) p110δ
(Cell-free assay) p110γ
(Cell-free assay) p110β
(Cell-free assay) mTORC1
(Cell-free assay) |
| IC50 |
0.019 nM(Ki)
0.024 nM(Ki)
0.06 nM(Ki)
0.13 nM(Ki)
0.18 nM(Ki)
|
| 体外研究 | GSK2126458有效抑制人类癌细胞中发现的p110α(E542K, E545K,和H1047R)常见激活突变型，Ki分别为8 pM, 8 pM和9 pM。GSK2126458作用于T47D和BT474细胞，显著降低pAKT-S473水平，IC50分别为0.41 nM和0.18 nM。而且, GSK2126458作用于多种细胞系，包括T47D和BT474乳腺癌细胞系，导致细胞周期停在G1期，且抑制细胞增殖，IC50分别为3 nM和2.4 nM。 |
| 体内研究 | GSK2126458作用于BT474人类移植瘤模型，降低pAKT-S473水平，这种作用存在剂量依赖性，按300 μg /kg低剂量处理抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性。此外, GSK2126458作用于四种临床前期物种(小鼠,大鼠,犬,和猴)，具有低血液清除力和良好口服生物有效性。 |
用途及描述：
科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。GSK2126458 是一种高选择性，有效的PI3K抑制剂，抑制 p110α/β/δ/γ，mTORC1/2 的活性。本品可用于相关领域的科研实验。
| 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9782 mL | 9.8912 mL | 19.7824 mL |
| 5 mM | 0.3956 mL | 1.9782 mL | 3.9565 mL |
| 10 mM | 0.1978 mL | 0.9891 mL | 1.9782 mL |
| 50 mM | 0.0396 mL | 0.1978 mL | 0.3956 mL |
| 激酶实验 | 体外均相时间分辨荧光技术（HTRF）测定 PI3K 抑制: 在384孔聚丙烯母板上，化合物 (3倍溶于100% DMSO) 从1列到12列，和13列到24列连续稀释，获得11种浓度 GSK2126458。6列和18列只含DMSO。滴定后，0.05μL 立即转移到384孔低容量实验板上。 实验板中含3种药物对照(PI3K 抑制剂)和3组实验对照: (1) 不含抑制剂的酶实验;(2) 去酶buffer, 和 (3)去酶加 PIP3的buffer。DMSO加到6列和18列的所有孔中。40 μM PIP3加到 1X 反应 buffer (1μL 200 μM PIP3)中， 交替 18列的行数 ( B, D, F, H, J, L, N, P)。不含酶的对照实验在 A, C, E, G, I, K, M, O孔中 (0.1μL 100% DMSO)中进行。使用 HTRF试剂盒优化PI3K 实验 。实验试剂盒中含7种试剂: 1) 4X 反应Buffer; 2) PIP2 (底物); 3) Stop A (EDTA); 4) Stop B (生物素-PIP3); 5) 检测混合物A (链霉亲和素-APC); 6)检测混合物 B (Eu-标记的抗-GST抗体和 GST标记的 pH域); 7) 检测混合物 C (KF)。通过使用去离子水按1:4稀释而制备PI3K反应 Buffer。加入新鲜制备的 DTT，终浓度为5 mM。加入酶，使用Multidrop Combi 在1X反应 buffer中加入2.5μL PI3K，加到每孔中 ，开始预温育化合物。实验板在室温下温育15分钟。 使用Multidrop Combi，加入 2.5μL 2X底物溶液(PIP2和 ATP，溶于 1X 反应buffer)开始反应。实验板在室温下温育1小时。 使用Multidrop Combi在所有孔中加入2.5μL 终止液 (Stop A和 Stop B按5:1比例预混合)，反应淬灭。使用Mulitdrop Combi(检测混合物 C, 检测混合物 A,和检测混合物 B 按18:1:1比率混合，即: 6000 μL 总体积, 混合 5400 μL 检测混合物 C, 300μL 检测混合物 A, 和 300 μL 检测混合物 B)在所有孔中加入2.5μL 检测液，进行淬火反应，检测形成的产品。备注:这种溶液在使用前2小时制备。在暗中温育1小时后，在Envision 酶标仪上测量HTRF信号，在330nm 处测定激发光，在620nm (Eu) 和665nm (APC)处双重发射光。 |
|---|---|
| 细胞实验 |
Cell lines:BT474, HCC1954 和 T-47D Concentrations:0 到 1 μM Incubation Time:72 小时 Method:BT474, HCC1954 和 T-47D(人类乳腺)培养在含10%胎牛血清的 RPMI-1640 培养基中，培养在37oC下含 5% CO2的 孵育器中。在实验前2到3天，细胞按密度分到T75 烧瓶中，这样在实验收集时获得约70-80% 细胞汇合。使用0.25% 胰蛋白酶-EDTA收集细胞。在细胞悬液中使用台酚蓝染色排除染色，进行细胞计数。细胞按每孔1000个细胞接种在384孔黑色平底聚苯乙烯板中， 每孔含48 μL 培养基。所有实验板置于5% CO2, 37oC 下过夜，第二天加入 GSK2126458。使用CellTiter-Glo处理一个实验板，用于第一天测量。GSK2126458 在清澈见底的聚丙烯384孔板中制备，连续稀释两倍。4 μL 这些稀释液加到105 μL 培养基中混合溶液后, 细胞板的每孔中加入2 μL这些稀释液。所有孔中的 DMSO 终浓度为0.15%。细胞在37oC, 5% CO2环境中温育 72小时。随后与 GSK2126458温育72小时。CellTiter-Glo试剂加到实验板中，使用与孔中细胞培养体积相当量的体积。震荡实验板约2分钟，在室温下温育约30分钟，然后在Analyst GT 读数器上读取化学分光信号。 |
| 动物实验 |
Animal Models:在小鼠体内移植BT474肿瘤 Formulation:GSK2126458 溶于DMSO，然后在水中稀释 Dosages:≤300 μg /kg Administration:口服处理 |
- 【注意】
- ●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。
