XL147 analogue

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SKU: MB3871 分类: , 标签:

PI3K inhibitor X;XL147 analogue
分子式:C21H16N6O2S2分子量:448.52

简介:PI3K inhibitor X 是一种代表性的选择性PI3Kα抑制剂。
别名:PI3K inhibitor X;
N-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-ylamino)-2-quinoxalinyl]-4-methylbenzenesulfonamide;XL-147 derivative 2
物理性状及指标:
外观:………………浅棕色到棕色固体
溶解性:……………DMSO:3 mg/mL (6.68 mM);Water Insoluble;Ethanol Insoluble
含量:………………>98%

储存条件:-20℃,避光防潮密闭干燥
生物活性

产品描述

XL147 (SAR245408)是选择性的,可逆的I型PI3K抑制剂,抑制PI3Kα/δ/γ,IC50为39 nM/36 nM/23 nM,对PI3Kβ作用效果稍弱。

靶点

PI3Kγ
(Cell-free assay)

PI3Kδ
(Cell-free assay)

PI3Kα
(Cell-free assay)

PI3Kβ
(Cell-free assay)

IC50

23 nM

36 nM

39 nM

383 nM

体外研究

XL147是选择性的可逆PI3K抑制剂,作用于p110α时IC50为40 nM。XL147抑制PI3K亚型,是ATP竞争性抑制剂。在HER2过量表达的人类乳腺癌细胞系中,用XL147处理,抑制AKT和S6的磷酸化,且诱导HER3和其他RTK的表达和磷酸化作用。在HER2+细胞中, HER2酪氨酸激酶催化HER3磷酸化作用,导致pAKT的部分恢复,因此限制XL147的抗癌活性。此外,HER3的降低或者用抗HER2药剂trastuzumab或lapatinib处理使HER2+乳腺癌细胞对XL147敏感。用XL147处理,抑制所有实验细胞的单层细胞生长,包括BT474, HCC1937等等,这种抑制存在剂量依赖性。XL147的主要功效是抑制细胞增殖。XL147浓度为20 μM时诱导细胞死亡。XL147抑制PI3K,存在剂量依赖性。抑制细胞凋亡的同时, XL147诱导cyclin D1和pRB降低,且诱导CDK抑制剂p27KIPI的水平升高,但是作用于PARP和cleaved PARP时的改变不明显。用XL147处理,导致pAKTS473/T308和pS6S240/244降低,也存在剂量依赖性。XL147也正向调节HER3和/或pHER3Y1289的水平。HER2过量表达的细胞,多受体酪氨酸激酶(包括HER3)的磷酸化和表达得到正向调节,随后PI3K受到抑制。抑制PI3K,而诱导产生HER3, InsR, IGF1R,和FGFR2 mRNAs,FoxO1的降低和FoxO3a转录因子阻断这种诱导。在HER2+细胞中, HER3 siRNA的降低或者和HER2抑制剂Trastuzumab或Lapatinib联用增强XL147诱导细胞死亡,且增强抑制pAKT和pS6的效果。Trastuzumab和lapatinib中任一个和XL147协同作用增强抑制pAKT和BT474移植瘤的生长。

体内研究

携带BT474移植瘤的无胸腺鼠随机用XL147, lapatinib, trastuzumab,或XL147及每种HER2拮抗剂处理。每种单一疗法明显抑制肿瘤生长,其中有八分之一鼠用trastuzumab单一治疗的,其肿瘤完全衰退。联合给药比单独用药效果高很多。Trastuzumab和XL147联用,而不是lapatinib和XL147联用处理,诱导八分之三的肿瘤反应。但是任何一种处理都没有明显的药物相关毒性。XL147和trastuzumab联用抑制pHER3比其他处理效果高很多。XL147和lapatinib联用,或者XL147和trastuzumab联用处理肿瘤,导致核pAKT明显低于单独给药的组别。在三组单独给药中, XL147是唯一显示抑制核pAKT水平的。细胞质pAKT水平没有明显改变。

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用途及描述:科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。PI3K inhibitor X 是一种代表性的选择性PI3Kα抑制剂。本品可用于相关领域的科研实验。
储液配置

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.2296 mL

11.1478 mL

22.2955 mL

5 mM

0.4459 mL

2.2296 mL

4.4591 mL

10 mM

50 mM

经典实验操作(仅供参考)

细胞实验:
  • Cell lines:BT474和HCC1937细胞
  • Concentrations:0-20 μM
  • Incubation Time:72小时
  • Method:

BT474, HCC1937等细胞接种在含2.5% FBS的培养基上。3天后,分离的细胞和粘附的细胞合并,混合,通过使用APO-BrdU试剂盒,用碘化丙啶做标签。使用Becton Dickinson FACSCalibur系统分析标记的细胞。

动物实验:

  • Animal Models:携带BT474细胞的雌性无胸腺鼠
  • Formulation:溶于10 mM盐酸,无菌水注射
  • Dosages:100 mg/kg
  • Administration:口服饲喂

【注意】
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

备注:库存情况可能有所变动,请与我们销售人员确认为准,价格情况请直接联系我们销售人员。
我司所售出产品仅供于科研研究用途(非临床科研研究),每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的通用销售条款

规格

10mg, 100mg, 50mg

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