产品简介：
PF-04691502是有效和选择性的PI3K和mTOR的抑制剂。
别名：2-Amino-8-[trans-4-(2-hydroxyethoxy)cyclohexyl]-6-(6-methoxy-3-pyridinyl)-4-methyl-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one,PF-4691502,PF04691502
分子式：C22H27N5O4 分子量：425.48
物理性状及指标：
外观：………………白色至淡黄色固体
溶解性：……………DMSO：14 mg/mL (32.9 mM)；Water Insoluble；Ethanol Insoluble
含量：………………>98%
储存条件：
-20℃，避光防潮密闭干燥
| 产品描述 | PF-04691502是一种ATP竞争性的PI3K(α/β/δ/γ)/mTOR双重抑制剂，在无细胞试验中Ki为1.8 nM/2.1 nM/1.6 nM/1.9 nM和16 nM，对Vps34， AKT， PDK1， p70S6K， MEK， ERK， p38 和 JNK 几乎没有作用活性。 |
|---|---|
| 靶点 |
PI3Kδ
(Cell-free assay) 1.6 nM(Ki) PI3Kα
(Cell-free assay) 1.8 nM(Ki) PI3Kγ
(Cell-free assay) 1.9 nM(Ki) PI3Kβ
(Cell-free assay) 2.1 nM(Ki) P-Akt (S473)
(Cell-free assay) 3.8 nM |
| 体外研究 | 在生化检测中，PF-04691502有效抑制重组I类PI3K和mTOR，并抑制野生型PI3K γ，δ，或突变体PI3Kα介导的鸟类成纤维细胞的转化。在PIK3CA-突变型和PTEN-缺失的癌症细胞系中，PF-04691502减少AKT T308和AKT S473 (IC(50)分别为7.5-47 nM和3.8-20 nM)磷酸化，并抑制细胞增殖(IC(50) 为179-313 nM)。独立于PI3K的营养物刺激试验中，PF-04691502抑制细胞中mTORC1活性，IC(50)为32 nM，并抑制PI3K和mTOR下游效应分子，包括AKT，FKHRL1，PRAS40，p70S6K，4EBP1，和S6RP的活化。短期暴露于PF-04691502，主要抑制PI3K，而对mTOR的抑制会持续24到48小时。PF-04691502诱导细胞周期G(1)阻滞，并伴随p27 Kip1的上调和Rb的减少。 |
用途及描述：
科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。PF-04691502是一种ATP竞争性的PI3K(α/β/δ/γ)/mTOR双重抑制剂，本品可用于相关领域的科研实验。
| 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3503 mL | 11.7514 mL | 23.5029 mL |
| 5 mM | 0.4701 mL | 2.3503 mL | 4.7006 mL |
| 10 mM | 0.2350 mL | 1.1751 mL | 2.3503 mL |
| 50 mM | – | – | – |
| 激酶实验 | 对ATP竞争性抑制的荧光偏振试验如下进行：mPI3Kα稀释溶液(90 nM)在新鲜试验缓冲液(50 mM Hepes pH 7.4，150 mM NaCl，5 mM DTT，0.05% CHAPS)中制备，并放置在冰上。酶反应包含0.5 nM 小鼠PI3Kα (从昆虫细胞中纯化的p110α/p85α 复合物)，30 μM PIP2，PF-04691502 (0, 1, 4, 和8 nM)，5 mM MgCl2，和ATP (0–800 μM)的2倍连续稀释物。终二甲基亚砜浓度为2.5%。反应通过加入ATP起始，30分钟后，用10 mM EDTA终止。在检测板中，15 μL检测器/探针混合物试验缓冲液，包含480 nM GST-Grp1PH域和12 nM TAMRA标记的荧光PIP3，与15 μL激酶反应混合物混合。在LJL Analyst HT上读数之前，将板摇晃3分钟，并培育35到40分钟。 |
|---|---|
| 细胞实验 |
Cell lines:BT20，U87MG，和 SKOV3 细胞 Concentrations:0-3 mM Incubation Time:3天 Method:BT20，U87MG，和SKOV3细胞以3,000细胞/孔接种在含有10% FBS生长培养基的96孔培养板。将细胞培养过夜，并用DMSO (0.1%终浓度)或连续稀释的化合物处理3天。加入终浓度为0.1 mg/mL的Resazurin。将板在37 °C，5% CO2中培养3小时。荧光信号在530 nm激发波长，590 nm发射波长下读取。IC50值通过绘制荧光强度相对于药物浓度的非线性曲线进行计算。 |
| 动物实验 |
Animal Models:LSL-KrasG12D杂合子小鼠(B6.129-Krastm4Tyj)和 Ptendel小鼠 (c;129S4-Ptentm1Hwu/J)，原位移植的卵巢肿瘤 Formulation:0.5% 甲基纤维素 Dosages:每天 7.5 或 10 mg/kg Administration:口服喂食 |
- 【注意】
- ●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。
