产品简介：
PP121 是多靶点激酶抑制剂，抑制mTOR，DNK-PK，VEGFR2，Src，PDGFR。
分子式：C17H17N7 分子量：319.36
别名：1H-Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine, 1-cyclopentyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-
物理性状及指标：
外观：………………白色至类白色固体
溶解性：……………DMSO：64 mg/mL (200.4 mM)；Water Insoluble；Ethanol ：2 mg/mL (6.26 mM)
含量：………………>98%
储存条件：
-20℃，避光防潮密闭干燥
运输条件：
2~8℃运输
| 产品描述 | PP-121是多靶点PDGFR, Hck,mTOR, VEGFR2, Src和Abl抑制剂，IC50分别为2 nM, 8 nM, 10 nM, 12 nM, 14 nM和18 nM，也抑制DNA-PK，IC50为60 nM。 |
|---|---|
| 靶点&IC50 |
PDGFR
2 nM
Hck
8 nM
mTOR
10 nM
VEGFR2
12 nM
Src
14 nM
Abl
18 nM |
| 体外研究 | PP-121在酪氨酸激酶和PI3Ks而不是丝-苏氨酸激酶保守的疏水性口袋中选择性相互作用。PP-121在Src处与Glu310形成氢键，有效取代催化赖氨酸的结构作用，且导致产生螺旋C的顺序和活性构象的稳定性。PP-121抑制一些PI3Ks，包括p110α, DNA-PK和mTOR，IC50分别为52 nM, 60 nM和10 nM。PP-121抑制一些酪氨酸激酶，包括Bcr-Abl, Hck, Src, VEGFR2和PDGFR，IC50分别为18 nM, 8 nM, 14 nM, 12 nM和2 nM。PP-121浓度为0.04到10 µM时，作用于两种胶质瘤细胞系，U87和LN229。有效抑制Akt, p70S6K和S6磷酸化，这种作用存在剂量依赖性。PP-121浓度为0.04到10 µM时，通过直接对PI3Ks和mTOR抑制，而有效抑制一系列肿瘤细胞增殖。PP-121作用于LN220, U87和Seg1细胞，诱导细胞在G0/G1期停滞。PP-121浓度为0.08到20 µM时，作用于转化v-Src(Thr338)的NIH3T3细胞，抑制v-Src诱导的酪氨酸磷酸化。PP-121浓度为2.5 µM时，作用于转化v-Src(Thr338)的NIH3T3细胞，恢复肌动蛋白纤维的染色。PP-121浓度低到40 nM时，作用于表达C634W致癌基因Ret突变35的TT甲状腺癌细胞，抑制Ret自磷酸化。PP-121抑制TT甲状腺癌细胞增殖,IC50为50 nM。PP-121作用于人脐静脉内皮细胞(HUVECs)，抑制VEGF刺激的细胞增殖，IC50为41 nM。PP-121直接抑制Bcr-Abl诱导的酪氨酸磷酸化，作用于K562细胞，导致产生药物诱导的凋亡，而作用于表达Bcr-Abl的BaF3细胞，诱导凋亡，且诱导细胞周期停滞。 |
用途及描述：
科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。PP121是多靶点激酶抑制剂，抑制mTOR，DNK-PK，VEGFR2，Src，PDGFR。本品可用于相关领域的科研实验。
| 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1313 mL | 15.6563 mL | 31.3126 mL |
| 5 mM | 0.6263 mL | 3.1313 mL | 6.2625 mL |
| 10 mM | 0.3131 mL | 1.5656 mL | 3.1313 mL |
| 50 mM | 0.0626 mL | 0.3131 mL | 0.6263 mL |
| 激酶实验 | 在 10 µM ATP, 2.5 µCi γ-32P-ATP 和底物存在时，纯化的激酶域与PP-121的2或4倍稀释液（浓度范围为1nM-50 µM）或0.1% DMSO（空白对照）温育。通过点样到硝酸纤维素膜或磷酸纤维素膜上终止反应，然后冲洗膜5–6次，移除未结合的放射性，然后烘干。通过磷光法量化放射性，然后使用 Prism软件，拟合数据到S型剂量反应，而计算IC50值。 |
|---|---|
| 细胞实验 |
Cell lines:U87, LN229, NIH3T3, HUVECs, BaF3 和 TT 甲状腺癌细胞 Concentrations:0.04 μM – 20 ? Incubation Time:24-72 小时 Method:用于western blot分析时,细胞生长在 12孔板中，然后使用指定浓度 PP-121 或0.1% DMSO处理。处理的细胞裂解，裂解物使用SDS-PAGE溶解，然后转移到硝酸纤维素上进行印迹。细胞增殖研究中，细胞生长在96孔板上，使用PP-121的 4倍稀释液 (10 µM-0.040 μM) 或0.1% DMSO处理。72小时后，使用 Resazurin钠盐(22 µM) 处理细胞，然后测定荧光。使用Prism软件测定IC50值。细胞增殖研究中，涉及计数单细胞，非粘着细胞按低密度(3–5% 汇合度)接种，然后使用PP-121(2.5 µM)或 0.1% DMSO处理。每天细胞稀释到台酚蓝中，然后使用血球计数仪测定活细胞数。细胞凋亡和细胞周期研究中，使用指定浓度 PP-121或0.1% DMSO处理细胞24–72小时。使用AnnexinV-FITC对细胞进行染色，或使用乙醇固定，然后使用碘化丙啶染色。 使用 FacsCalibur 流式细胞仪分开细胞群，使用CellQuest Pro软件收集数据，然后使用 ModFit 或FlowJo软件分析。 |
- 【注意】
- ●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。
