产品简介：
AC480 (BMS-599626)是 HER1和HER2选择性高效抑制剂。
分子式：C27H27FN8O3 分子量：530.55
别名：AC480；(3S)-3-Morpholinylmethyl-[4-[[1-[(3-fluorophenyl)methyl]-1H-indazol-5-yl]amino]-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl]-Carbamic acid
物理性状及指标：
外观：………………白色至类白色固体
溶解性：……………DMSO：113 mg/mL (212.98 mM)；Water Insoluble；Ethanol：20 mg/mL (37.69 mM)
含量：………………>98%
储存条件：
-20℃，避光防潮密闭干燥
| 产品描述 | AC480 (BMS-599626)是一种选择性的，高效效的HER1和HER2抑制剂，IC50分别为20 nM和30 nM。比对HER4效果强8倍左右，而比对VEGFR2， c-Kit， Lck， MET等的作用强100倍以上。 |
|---|---|
| 特性 | BMS-599626是口服生物有效性的人表皮生长因子受体 (HER) 激酶HER1/HER2选择性抑制剂。 |
| 靶点 |
HER1
20 nM HER2
30 nM HER4
190 nM |
| 体外研究 | BMS-599626选择性抑制重组HER1和HER2激酶的酶活性， IC50 分别为20 nM和 30 nM。 此外, BMS-599626也抑制相关受体HER4, 但是抑制效果低点(IC50为190 nM)。BMS-599626定义为HER1的ATP竞争性抑制剂，HER2的ATP非竞争性抑制剂，Ki分别为 2 nM 和 5 nM。BMS-599626 抑制表达高水平HER1 和/或HER2的肿瘤细胞增殖，包括Sal2, BT474, N87, KPL-4, HCC202, HCC1954, HCC1419, AU565, ZR-75-30, MDA-MB-175, GEO, 和PC9细胞，IC50分别为0.24 μM, 0.31 μM, 0.45 μM, 0.38μM, 0.94 μM, 0.34 μM, 0.75 μM, 0.63 μM, 0.51 μM, 0.84 μM, 0.90 μM 和0.34 μM。BMS-599626不会显著抑制不表达HER1或 HER2的 卵巢肿瘤细胞系A2780 和 MRC5成纤维细胞增殖。最新研究显示BMS-599626通过促进周期再分配和抑制DNA修复，而显著增强 表达EGFR和Her2的 HN-5细胞的放射敏感性。 |
| 体内研究 | 在体内, BMS-599626 按60 mg/kg 到 240 mg/kg剂量范围口服处理给药，抑制 Sal2 肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，作用于人乳腺癌KPL-4移植瘤，具有有效的抗癌活性，KPL-4移植瘤的最大耐受剂量为180 mg/kg, 作用于其他HER扩增的移植瘤模型和其他过量表达HER1的移植瘤模型，具有相似的抗癌活性。 |
用途及描述：
科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。AC480 (BMS-599626)是 HER1和HER2选择性高效抑制剂。本品可用于相关领域的科研实验。
| 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8848 mL | 9.4242 mL | 18.8484 mL |
| 5 mM | 0.3770 mL | 1.8848 mL | 3.7697 mL |
| 10 mM | 0.1885 mL | 0.9424 mL | 1.8848 mL |
| 50 mM | 0.0377 mL | 0.1885 mL | 0.3770 mL |
| 激酶实验 | 蛋白激酶实验1: Sf9昆虫细胞中，HER1, HER2, 和HER4的整个细胞质序列表达作为重组蛋白。HER1 和HER4表达作为与谷胱甘肽-S-转移酶结合的融合蛋白，然后通过在谷胱甘肽-S-琼脂糖凝胶上进行亲和层析而纯化。 HER2亚克隆进 pBlueBac4 载体中，使用内部蛋氨酸密码子（M687）起始翻译，表达作为无标记的蛋白。使用在含0.1 mol/L NaCl的buffer中平衡的DEAE-琼脂糖柱，进行层析分离截断的HER2蛋白，然后使用含 0.3 mol/L NaCl的buffer洗脱重组蛋白。为了进行HER激酶检测，反应体积为50 μL，含 10 ng 谷胱甘肽-S-转移酶融合蛋白或150 ng 部分纯化的HER2。混合物也含 1.5 μM聚(Glu/Tyr) (4:1), 1 μM ATP, 0.15 μCi [γ-33P]ATP, 50 mM Tris-HCl (pH 7.7), 2 mM DTT, 0.1 mg/mL 牛血清蛋白，和10 mM MnCl2。反应在 27oC下进行1小时，然后加入10 μL 终止液 (2.5 mg/mL 牛血清蛋白和0.3 mol/L EDTA)终止反应, 随后加入 108-μL 3.5 mM ATP 和5%三氯乙酸的混合物。使用Filtermate收集器使酸不溶性蛋白覆盖到GF/C Unifilter 板上。 通过液体闪烁计数器测定放射性磷酸进入聚(Glu/Tyr) 底物的渗透率。通过非线性回归分析测定抑制激酶活性百分数，数据表达为抑制 达50% 时所需的抑制浓度(IC50)。数据采用三次测定的平均值。使用聚(Glu/Tyr)作为底物，检测所有其他酪氨酸激酶。在含不同浓度ATP和BMS-599626的反应混合物中测定HER1和HER2的抑制动力学。 |
|---|---|
| 细胞实验 |
Cell lines:Sal2, BT474, N87, KPL-4, HCC202, HCC1954, HCC1419, AU565, ZR-75-30, MDA-MB-175, GEO, PC9, A2780 和MRC5 Concentrations:0 到10 μM Incubation Time:72 小时 Method:细胞维持在含10%胎牛血清，100单位/mL青霉素, 和100 μg/mL 链霉素的RPMI 1640 培养基上。细胞按每孔 1,000个细胞接种在96孔板上，培养24小时，然后加入 BMS-599626。BMS-599626在培养基中稀释，确保DMSO 终浓度不超过1%。加入BMS-599626后，细胞再培养72小时，通过测量MTT染料及 CellTiter96 试剂盒的转化率而测定细胞活力。有些细胞系,在MTT染料代谢和细胞数之间没有关系， 通过胸甘渗透检测实验测量这些细胞系的增殖。细胞接种在 96孔板上，使用BMS-599626处理。 在温育72小时末期, 使用[3H]胸甘(0.4 μCi/每孔) 对细胞进行脉冲处理，进行3小时，然后收集。使用2.5%胰蛋白酶在37oC下消化细胞 10分钟，然后使用 Packard Filtermate收集器和GF/C Unifilter板进行过滤收集。通过液体闪烁计数法测定放射性胸甘渗透进核酸的量。 |
| 动物实验 |
Animal Models:携带SAL2小鼠唾液腺肿瘤, N87人胃癌 , BT474 人乳腺癌, A549非小细胞肺癌, 和GEO人结肠癌的雌性无胸腺裸鼠 Formulation:BMS-599626溶于丙二醇/水(50:50)的混合溶液中 Dosages:≤240 mg/kg Administration:口服处理 |
- 【注意】
- ●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。
