产品简介：
AR-A014418 是一种有效，选择性，ATP 竞争性的GSK3β抑制剂。
分子式：C12H12N4O4S 分子量：308.31
别名：AR 0133418; GSK 3β inhibitor VIII; AR 014418；
Urea, N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-N’-(5-nitro-2-thiazolyl)-
物理性状及指标：
外观：………………淡黄色至黄色固体
溶解性：……………DMSO：61 mg/mL (197.85 mM)；Water Insoluble；Ethanol ：Insoluble
含量：………………>98%
储存条件：
-20℃，避光防潮密闭干燥
运输条件：
2~8℃运输
| 产品描述 | AR-A014418是一种ATP竞争性和选择性的GSK3β抑制剂，无细胞试验中IC50和Ki为104 nM和38 nM，而对被测试的其他26种激酶没有显著抑制作用。 |
|---|---|
| 特性 | 细胞渗透性GSK3选择性抑制剂。 |
| 靶点 |
GSK-3β
(Cell-free assay) 38 nM(Ki) GSK-3β
(Cell-free assay) 38 nM(Ki) |
| 体外研究 | 在3T3成纤维细胞中，AR-A014418抑制GSK3特定位点(丝氨酸396)τ蛋白磷酸化，其IC50 是2.7 μM，进而保护N2A细胞免遭抑制 PI3K/PKB信号通路引起的死亡。在海马切片中，AR-A014418抑制由β样淀粉肽诱导的神经退化。在NGP细胞和SH-5Y-SY细胞中，AR-A014418抑制神经内分泌标志物，抑制神经瘤细胞的生长。 |
| 体内研究 | 在SOD1蛋白G93A突变肌萎缩性脊髓侧索硬化症的小鼠模型中，腹腔注射AR-A014418 (0-4 mg/kg, i.p.)能够延长症状的发生，增加肌肉活力，减慢疾病发生。此外，AR-A014418通过调节脊髓中的NMDA和代谢型受体信号通路和TNF-α 和 IL-1β的释放来发挥对小鼠乙酸和甲醛诱导的伤害感受的抑制作用。 |
用途及描述：
科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。AR-A014418 是一种有效，选择性，ATP 竞争性的GSK3β抑制剂。本品可用于相关领域的科研实验。
| 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2435 mL | 16.2174 mL | 32.4349 mL |
| 5 mM | 0.6487 mL | 3.2435 mL | 6.4870 mL |
| 10 mM | 0.3243 mL | 1.6217 mL | 3.2435 mL |
| 50 mM | 0.0649 mL | 0.3243 mL | 0.6487 mL |
| 激酶实验 | GSK3闪烁迫近分析法: 竞争性实验是在干净底部的孔板中用10个不同的浓度梯度重复两次来测定的。 生物素标记的多肽biotin-AAEELDSRAGS(PO3H2)PQL以2μM的浓度加入到含有6单位的重组人GSK3（α 和β等量混合）12 mM MOPS，pH 7.0, 0.3 mM EDTA，0.01% β-mercaptoethanol，0.004% Brij 35，0.5% glycerol，和0.5 μg 牛血清蛋白/25 μl中孵育10-15分钟。在50mM Mg(Ac)2中加入0.04 μCi of [γ-33P]ATP和未标记的ATP，ATP的终浓度是1 μM，反应体积是25ul，使反应开始进行。使用不加多肽底物作为空白对照。 室温孵育20分钟以后，用含有5 mM EDTA，50 μM ATP，0.1% Triton X-100，以及 0.25 mg链霉亲和素包被具有35 pmol的结合能力的珠子来终止反应。6小时以后，用液体闪烁计数器测定放射性。用GraphPad Prism通过非线性回归来分析抑制曲线。 |
|---|---|
| 细胞实验 |
Cell lines:N2A 细胞 Concentrations:~50 μM Incubation Time:24小时 Method: 细胞活性通过钙黄绿素和碘化吡啶摄入来测定。活细胞具有酯酶，能够将钙黄绿素摄入和排出，产生黄绿荧光。碘化吡啶只能被死细胞摄入，产生橘红色荧光。 简单的说，N2A细胞在体外培养2天，然后在AR-A014418或者载体(DMSO) 存在下用50 μM LY-294002处理24小时。然后，N2A细胞在2 μM PI 和1 μM钙黄绿素-AM存在下孵育30分钟。随后培养基用包含2 mM CaCl2的Hanks’缓冲盐溶液洗3次，细胞通过Zeiss Axiovert 135荧光显微镜进行观察。分析3个区域（随机挑选）至少3个不同实验中每孔的情况（大约300个细胞每个区域）。以PI染色阳性的细胞比上总的细胞的比值作为细胞死亡的百分比。在每次试验中，每次都是扣除空白对照中死亡的细胞数之后计算的。 |
| 动物实验 |
Animal Models:携带 G93A突变体人类SOD1的ALS小鼠模型。 Formulation:生理盐水 Dosages:~4毫克/千克 Administration:腹腔注射 |
- 【注意】
- ●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。
