ZSTK474

¥500.00¥1,900.00

CAS 号: 475110-96-4
英文名字:ZSTK474;ZSTK-474
质量标准:>98%,I型PI3K亚型抑制剂
货号: MB5148

ZSTK474;ZSTK-47
分子式:C19H21F2N7O2 分子量:417.41

简介: ZSTK474 是一种 ATP 竞争性的泛 I 型PI3K抑制剂,抑制 P13Kα,PI3Kβ,PI3Kδ 和 PI3Kγ等。
别名:1H-Benzimidazole, 2-(difluoromethyl)-1-(4,6-di-4-morpholinyl-1,3,5-triazin-2-yl)-
物理性状及指标:
外观:………………白色至类白色固体
溶解性:……………DMSO:21 mg/mL (50.31 mM);Water Insoluble;Ethanol Insoluble
含量:………………>98%

储存条件: -20℃,避光防潮密闭干燥

运输条件:2~8℃运输
生物活性

产品描述 ZSTK474抑制I型PI3K亚型,在无细胞试验中IC50为37 nM,对PI3Kδ作用最显著。
特性 首个用于体内的口服给药的PI3K抑制剂。
靶点
PI3Kδ
(Cell-free assay)
PI3Kα
(Cell-free assay)
PI3K
(Cell-free assay)
PI3Kβ
(Cell-free assay)
PI3Kγ
(Cell-free assay)
4.6 nM 16 nM 37 nM 44 nM 49 nM
体外研究 ZSTK474在1 μM浓度下有效将PI3K活性降低为对照组水平的4.7%,而LY2194002仅将其活性降低为对照组的44.6%。ZSTK474抑制重组p110β,-γ,和 -δ活性,IC50 分别为17 nM,53 nM,和6 nM。ZSTK474对一组39个人类癌细胞系表现出有效的抗增殖活性,平均GI50为0.32 μM,比平均GI50 分别为7.4 μM和10 μM的LY294002与wortmannin更有效。1 μM ZSTK474治疗阻断小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)中血小板源生长因子诱导的胞膜边缘波动和PIP3产生。10 μM ZSTK474诱导OVCAR3细胞凋亡,并诱导细胞周期完全的G1期阻滞,但是不引起A549细胞凋亡。0.5 μM ZSTK474治疗显著减少磷酸化的Akt 和GSK-3β水平,以及细胞周期蛋白D1蛋白质的表达。ZSTK474也会剂量依赖性抑制其他参与细胞增殖调节的下游信号组分,包括FKHRL1,FKHR,TSC-2,mTOR,和p70S6K的磷酸化。ZSTK474在0.1 μM下不抑制mTOR,甚至在100 μM浓度下,ZSTK474仅抑制少于40%的mTOR活性。ZSTK474阻断人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中VEGF诱导的细胞迁移和管腔形成,并且抑制RXF-631L细胞中HIF-1α表达与VEGF分泌,表现出有效的体外抗血管生成活性。ZSTK474治疗抑制伴刀豆球蛋白A激活的T细胞中IFNγ 和IL-17的产生,并通过成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)抑制增殖和PGE(2)产生。
体内研究 ZSTK474口服给药,剂量依赖性抑制皮下植入的小鼠B16F10黑色素瘤的生长,在第14天,100,200,或400 mg/kg的剂量分别产生28.5%,7.1%,或4.9%的肿瘤消退,效果优于其他四种主要的抗癌药irinotecan,cisplatin,doxorubicin,和5-fluorouracil,其使肿瘤消退的各自最大耐受剂量分别为96%,35.7%,24%,或 68.3%。400 mg/kg ZSTK474治疗完全抑制小鼠体内A549,PC-3,和WiDr的生长,并诱导A549移植瘤的消退。ZSTK474显著抑制RXF-631L异种移植模型中的肿瘤生长,与 ZSTK474处理的小鼠体内微脉管数量显著减少相一致。在大鼠体内,ZSTK474口服给药改善佐剂性关节炎的发展。

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用途及描述 :科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。ZSTK474 是一种 ATP 竞争性的泛 I型PI3K抑制剂本品可用于相关领域的科研实验。
储液配置

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM 2.3957 mL 11.9786 mL 23.9573 mL
5 mM 0.4791 mL 2.3957 mL 4.7915 mL
10 mM 0.2396 mL 1.1979 mL 2.3957 mL
50 mM 0.0479 mL 0.2396 mL 0.4791 mL

经典实验操作(仅供参考)

激酶实验 PI3K活性抑制:
A549细胞在包含20 mM Tris-HCl (pH 7.5),150 mM NaCl,5 mM EDTA,和1% Igepal CA-630的缓冲液中裂解,裂解物在4℃下以20,000 g裂解10分钟,上层清液用作细胞裂解物(蛋白质= 2-4 mg/mL)。为免疫沉淀PI3K,200 μL细胞裂解物与抗p85多克隆抗体和蛋白G琼脂糖(5 μL)共培养。PI3Kα,PI3Kβ,和PI3Kδ能够被抗p85多克隆抗体免疫沉淀。包含免疫沉淀物的琼脂糖小球用缓冲液A(pH 7.5的20 mM Tris-HCl,150 mM NaCl,5 mM EDTA,和1% Igepal CA-630)清洗两次,用缓冲液B (500 mM LiCl 和100 mM Tris-HCl,pH 7.5)清洗一次,蒸馏水清洗一次,缓冲液C(100 mM NaCl和20 mM Tris-HCl,pH 7.5)清洗一次。免疫沉淀物悬浮在20 μL包含200 μg/mL磷脂酰肌醇的缓冲液C中。混合物与逐渐增加浓度的ZSTK474在25 °C下预培养5分钟。加入[γ-32P]ATP (2 μCi每个试验混合物;终浓度,20 μM) 和MgCl2(终浓度,20 mM)起始反应。反应混合物在25 °C下培养20分钟。磷脂酰肌醇的磷酸化产物通过薄层色谱法分离,并通过放射自显影法可视化。将磷脂酰肌醇-3-磷酸盐区域从板上刮下,放射性使用液体闪烁光谱法测量。ZSTK474的抑制水平以每分钟计数所得的不包含ZSTK474的32P百分比确定。
细胞实验
  • Cell lines:MCF-7,HT-29,HCT-116,OVCAR3,A549,等
  • Concentrations:在DMSO中溶解,终浓度为~10 μM
  • Incubation Time:48小时
  • Method:细胞在逐渐增加浓度的ZSTK474下暴露48小时。细胞增殖的抑制使用磺酰罗丹明B测定法通过测量总细胞蛋白的改变进行评估。细胞凋亡使用流式细胞术通过染色质凝聚测定。对于染色质凝聚试验,细胞用Hoechst 33342着色,并通过荧光显微法检查。ZSTK474诱导的形态学改变,比如染色质的凝聚,表明了细胞凋亡。对于流式细胞术分析,采集细胞,用冰浴PBS清洗,并固定在70%乙醇中。然后细胞再次用冰浴PBS清洗,用RNase A (500 μg/mL)在37 °C下处理1小时,并用碘化丙啶(25 μg/mL)着色。细胞的DNA含量使用流式细胞仪分析。
动物实验
  • Animal Models:皮下注射B16F10细胞的雄性 BDF1小鼠,皮下接种A549,PC-3,或 WiDr 细胞的雌性 BALB/c 裸鼠
  • Formulation:悬浮在含5%羟丙甲纤维素的水中,成固态分散体
  • Dosages:~400 mg/kg/day
  • Administration:口服

【注意 】
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

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规格

20mg, 100mg

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