产品简介：
LY-411575 是高效的γ-secretase抑制剂，能够抑制 Aβ40 蛋白的产生，其IC50值为 0.078 nM/0.082 nM（基于膜/细胞），同时抑制 Notch 分裂，IC50值为 0.39 nM。
分子式：C26H23F2N3O4 分子量：479.48
别名：LSN-411575,LY 411575,N2-[(2S)-2-(3,5-Difluorophenyl)-2-hydroxyethanoyl]-N1-[(7S)-5-methyl-6-oxo-6,7-dihydro-5H-dibenzo[b,d]azepin-7-yl]-L-alaninamide
物理性状及指标：
外观：………………白色至类白色粉末
溶解性：……………DMSO：95 mg/mL (198.13 mM)；Water Insoluble；Ethanol ：13 mg/mL (27.11 mM)
含量：………………>98%
储存条件：
-20℃，避光防潮密闭干燥
| 产品描述 | LY411575是一种有效的γ-secretase抑制剂，在表达APP或NΔE的HEK293细胞中IC50为0.078 nM/0.082 nM(基于膜/细胞)，也抑制Notch分裂，IC50为0.39 nM。 |
|---|---|
| 靶点 |
γ secretase (membrane-based)
(HEK293 cells expressing either APP or NΔE) 0.078 nM γ secretase (cell-based)
(HEK293 cells expressing either APP or NΔE) 0.082 nM Notch S3 cleavage
(HEK293 cells expressing either APP or NΔE) 0.39 nM |
| 体外研究 | LY-411575抑制γ-分泌，其能够通过底物淀粉样前体蛋白(APP)和Notch S3裂解评估。在原代和永生KS细胞中，LY-411575阻断Notch活化，导致细胞凋亡。 |
| 体内研究 | 10 mg/kg口服剂量的LY-411575剂量依赖性降低大脑和血浆Aβ40与Aβ42。在年轻(preplaque)的转基因CRND8小鼠体内，LY-411575降低皮质层Aβ40(ED50 ≈ 0.6 mg/kg)，并且在较高剂量下(>3 mg/kg)，产生显著的胸腺萎缩和肠道杯状细胞增生。在年轻和老年CRND8小鼠体内，口服和皮下注射给药，治疗窗是相似的。胸腺和肠道的副作用在2周清除期后是可逆的。1 mg/kg LY411575治疗3周，降低69%的皮层Aβ40，而不诱导肠道作用，尽管会观察到先前未报到的毛色变化。 |
用途及描述：
科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。LY-411575 是高效的γ-secretase抑制剂，能够抑制 Aβ40 蛋白的产生.本品可用于相关领域的科研实验。
| 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0856 mL | 10.4280 mL | 20.8559 mL |
| 5 mM | 0.4171 mL | 2.0856 mL | 4.1712 mL |
| 10 mM | 0.2086 mL | 1.0428 mL | 2.0856 mL |
| 50 mM | 0.0417 mL | 0.2086 mL | 0.4171 mL |
| 激酶实验 | 对Aβ和 NICD的测定: 测量细胞膜中γ-分泌酶活性的程序如前所述(Zhang L et al Biochemistry 40, 5049-5055)，细胞膜从表达APP的HEK293细胞中制备。表达APP或NΔE的完整HEK293细胞用不同浓度的LY- 411,575在37 °C下处理4小时。对于表达NΔE的细胞，将细胞裂解，细胞裂解物在4-12% NuPAGE凝胶上分离，加工的NICD片段通过蛋白质印记与裂解位点特定抗体进行检测。NICD产生的抑制通过点样密度计分析使用FluorChem定量。对于表达APP的细胞，收集条件培养基，在10,000×g下离心5分钟以除去细胞碎片，测定Aβ水平前储存在-20 °C。HEK293细胞膜和细胞试验中产生的Aβ40和Aβ42，以及来自TgCRND8小鼠的血浆Aβ40 和皮层Aβ40，不预处理，使用基于电化学发光检测的免疫测定进行分析。血浆Aβ42通过酶联免疫吸附法测定。市售的酶联免疫吸附试验试剂盒根据制造商说明用于测量皮层Aβ42。 |
|---|---|
| 细胞实验 |
Cell lines:原代且永生的KS细胞 Concentrations:500 μM Incubation Time:24小时 Method:DNA/PI着色使用标准方法进行。简而言之，在15% FBS 存在下，1×106细胞用100%乙醇渗透。将细胞洗涤，然后在37 °C下用10 mg/mL RNAse处理15分钟。加入PI (5 mg/mL)，细胞在4 °C下培育1小时，然后通过流式细胞术分析，每个门控分析10000个细胞。结果使用Immunotech Annexin V着色试剂盒根据制造商的说明进行确认。至少进行的三个独立试验表现出类似的结果。 |
| 动物实验 |
Animal Models:TgCRND8小鼠模型 Formulation:LY-411575以10 mg/mL的溶液在50%聚乙二醇，30%丙二醇，形成10%乙醇中形成，并在0.4%甲基纤维素张稀释后给药。 Dosages:1-10 mg/kg Administration:口服 |
- 【注意】
- ●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。
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