产品简介:
U0126是一种有效,非ATP竞争性的MEK1和MEK2抑制剂。
别名:U0126-EtOH;Butanedinitrile, 2,3-bis[amino[(2-aminophenyl)thio]methylene]-, compd. with ethanol (1:1)
分子式:C18H16N6S2·C2H6O 分子量:426.56
物理性状及指标:
外观:………………白色至棕色固体
溶解性:……………DMSO:85 mg/mL warmed (199.26 mM);Water Insoluble;Ethanol Insoluble
含量:………………>98%
储存条件:
-20℃,避光防潮密闭干燥
运输条件:
2~8℃运输
产品描述 | U0126-EtOH是一种高度选择性的MEK1/2抑制剂,无细胞试验中IC50为0.07 μM/0.06 μM,作用于ΔN3-S218E/S222D MEK的亲和力比PD098059强100倍。 |
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特性 | A chemically synthesized and highly selective inhibitor of both MEK1 and MEK2. |
靶点 |
MEK2
(Cell-free assay) 0.06 μM MEK1
(Cell-free assay) 0.07 μM |
体外研究 | 与MEK抑制剂PD098059(IC50为10 μM)相比,U0126高亲和力(高100多倍)作用于重组组成型激活的突变MEK1 (DN3-S218E/S222D),IC50为72 nM。与PD98059类似, U0126 非竞争性抑制MEK,说明 U0126结合在MEK的特定位点上。与作用于多种其他激酶,如PKC, Abl, Raf, MEKK, ERK, JNK, MKK-3, MKK-4/SEK, MKK-6, Cdk2, 和Cdk4相比,U0126 更显著高选择性作用于MEK1和MKE2。U0126 作用于TPA刺激的细胞,通过阻断 MAPK信号传递,显著抑制c-Fos和c-Jun mRNA的上调及蛋白水平,抑制达50-80%,导致AP-1转录活性受抑制,IC50为0.96 μM。10 μM U0126通过抑制 ERK2而不是ERK1磷酸化,显著抑制细胞死亡。根据对ERK 和mTOR-p70S6K通路的同时抑制,U0126选择性抑制贴壁非依赖性Ki-ras-转化的大鼠成纤维细胞生长,也抑制组成型激活ERK, MDA-MB231和HBC4的肿瘤细胞系生长。 |
体内研究 | U0126 作用于携带脑贫血-再灌注的CA1 锥体细胞的沙鼠,降低ERK1/2磷酸化,和随后的神经元死亡,这种作用存在剂量依赖性。U0126 按200 μg/kg剂量作用于局灶性脑缺血小鼠,显著降低 42%梗塞体积,也降低 41% 脑萎缩。U0126按~30 mg/kg剂量腹腔注射给药患过敏性哮喘的小鼠,具有显著的抗炎效果,这种作用存在剂量依赖性,通过抑制 IL-4, IL-5, IL-13, eotaxin, VCAM-1, 全部IgE和OVA特定的IgE和IgG1。 |
用途及描述:
科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。U0126是一种有效,非ATP竞争性的MEK1和MEK2抑制剂。本品可用于相关领域的科研实验。
1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.3443 mL | 11.7217 mL | 23.4434 mL |
5 mM | 0.4689 mL | 2.3443 mL | 4.6887 mL |
10 mM | 0.2344 mL | 1.1722 mL | 2.3443 mL |
50 mM | 0.0469 mL | 0.2344 mL | 0.4689 mL |
激酶实验 | 体外激酶实验: 使用重组组成型激活的突变MEK-1 (DN3-S218E/S222D) 或组成型激活的 MEK-2(S222E/S226D)进行实验。使用96孔硝化纤维素过滤装置测量反应速度。在酶浓度为10nM时,在20 mM Hepes, 10 mM MgCl2, 5 mM β-巯基乙醇, 0.1 mg/mL BSA, pH 7.4, 中室温下进行反应。加入[γ-33P]ATP到预混合的U0126反应混合物中开始反应,每6分钟采集100 μL等分样,然后转移到含50 mM EDTA 的96孔硝化纤维模板上,阻止反应进行。提取模板,使用buffer 在真空下冲洗4次。使用30 μL Microscint-20 闪烁液填满每孔,使用Top Count 闪烁计数器测定33P-磷酸化的ERK的放射性。从放射性对时间曲线获得反应速度。ERK和 ATP浓度分别为400 nM和40 μM。数据绘制成抑制百分数,通过非线性最小二乘回归,根据 Langmuir 等温方程测定IC50值。 |
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细胞实验 |
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动物实验 |
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- 【注意】
- ●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。