分子式：C23H28N8OS 分子量：464.59
简介：陶扎色替（Tozasertib）是一种Aurora A/B/C激酶抑制剂，Ki值分别为 0.6、18和4.6nM。它显示出对190多种不同激酶的选择性。
别名：MK-0457；VX 680；Tozasertib；陶扎色替
物理性状及指标：
外观：………………………..白色至类白色固体
含量：………………………..>99%
溶解性：……………………..DMSO：93mg/mL (200.17mM)；水、乙醇中不溶
产品用途：科研试剂，仅限应用于分子生物学、药理学等科研方面，严禁用于人体。陶扎色替是一种有效的泛ARK抑制剂，但更倾向于ARK-1（Ki=0.6nM）而不是ARK-2（Ki=18nM）或ARK-3（Ki=4.6nM）。Tozasertib可以有效抑制透明细胞肾癌的几种不同细胞系的增殖（IC50 < 10µM），也可以抑制H3组蛋白磷酸化并增加了细胞凋亡。通过耗尽ARK活性，陶扎色替可以破坏有丝分裂过程中的双极纺锤体形成，使细胞周期进程停滞在G2/M期。
储存条件：-20℃，避光防潮密闭干燥
运输条件：湿冰运输
生物活性：
| 靶点 | AT2 Receptor、AT1 Receptor |
| IC50&Target | Ki：0.6nM (Aurora A)；18nM (Aurora B)；4.6nM (Aurora C) |
| 体外研究 | 虽然陶扎色替具有多激酶特性，陶扎色替却诱导相似的细胞毒性，IC50约为300nM，G2/M期，核内复制期，及转染ABL或FLT-3激酶的BaF3细胞凋亡时，显示一个Aurora B类似的抑制表现型。陶扎色替抑制CAL-62细胞增殖，这种作用存在时间依赖性。用陶扎色替处理14天，明显降低群体的数量和大小，处理8305C下降达到70%，处理CAL-62, 8505C和BHT-101下降达到90%。用陶扎色替处理不同ATC细胞，抑制细胞增殖，IC50为25~150nM，这种作用存在时间和剂量依赖性。在软琼脂中，陶扎色替明显削弱不同细胞系形成群落的能力。caspase-3的活性分析显示陶扎色替诱导不同细胞凋亡。陶扎色替处理CAL-62细胞12h，形成DNA含量≥4N细胞累积物。微速摄影分析显示陶扎色替处理的CAL-62细胞离开细胞中期。陶扎色替可以抑制组蛋白H3的磷酸化作用。陶扎色替作用于携带T315I突变的BCR-Abl的病人样本，具有明显抑制活性。 |
| 体内研究 | 陶扎色替作用于人类AML(HL-60)移植瘤模型明显降低肿瘤尺寸。按75mg/kg剂量给药实验鼠，每天腹腔注射两次，持续13天。与对照组相比，平均肿瘤体积下降达98%。肿瘤体积比实验之前初始体积小很多。按12.5 mg/kg剂量每天给药两次，肿瘤生长也明显降低，这种作用存在剂量依赖性。陶扎色替耐受性很好，只有在使用高剂量时可以观察到实验动物体重稍微降低。通过比较cisplatin，按5.4 mg/kg剂量给药，每四天腹腔注射一次，一共进行三次，抑制肿瘤生长只达9%。陶扎色替作用于胰脏和结肠移植瘤，也引起肿瘤衰退。陶扎色替静脉注射给药携带HCT116肿瘤的实验鼠，显示很强的抗癌活性。使用高剂量陶扎色替(2mg/kg/h)处理，明显提高效果，比实验前的初始肿瘤平均尺寸下降56%。 |
【注意】
- 我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养和动物实验，请提前做预处理（如0.22μm滤膜过滤），除去热原细菌，否则会导致染菌。
- 部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。
- 溶解性是在室温下测定的，如果温度过低，可能会影响其溶解性。
- 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
